Blood：以NF-κB和Notch为靶点治疗淋巴瘤
2019-10-15 QQY MedSci原创
近日，《血液》杂志上发表了一篇文章，提供了遗传学证据，表明在B细胞中同时激活NF-κB和Notch信号足以诱导B细胞淋巴瘤转化，并启动普通的祖细胞通过去分化转化成髓系，而非转分化。有趣的是，转化的髓细胞还可以进一步转化为髓细胞白血病，虽然发生频率较低。
中心点：
组成性NF-κB和Notch信号驱动小鼠的SMZL样B细胞淋巴瘤
摘要：
NF-κB和Notch信号可在多种B细胞淋巴瘤中同时被激活。偶发继发性髓系肿瘤的B细胞淋巴瘤患者预后差。这两种通路的同时激活是否足以诱导B细胞转化，在病理环境下，信号通路是否启动了B-髓细胞转化，目前尚不清楚。
近日，《血液》杂志上发表了一篇文章，提供了遗传学证据，表明在B细胞中同时激活NF-κB和Notch信号足以诱导B细胞淋巴瘤转化，并启动普通的祖细胞通过去分化转化成髓系，而非转分化。有趣的是，转化的髓细胞还可以进一步转化为髓细胞白血病，虽然发生频率较低。
在机制上，NF-κB和Notch信号的共激活赋予了B细胞自我更新的能力。下调淋巴瘤和髓系基因抑制因子BACH2，而非上调CEBPa和（或）下调B细胞转录因子，是B细胞转化和髓系转变的一个早期事件。此外，DNA低甲基化药物并不仅可有效消除转化的髓系白血病细胞，还可恢复GFP的表达；GFP在转化的髓系白血病细胞中丢失。
总而言之，该研究表明靶向NF-κB和Notch信号不仅可提高淋巴瘤的治疗，还看预防淋巴瘤向髓系肿瘤转变。重要的是，DNA低甲基化药物或可有效治疗转化的髓系肿瘤。
原始出处：
Yan Xiu， et al.Coactivation of NF-κB and Notch signaling is sufficient to induce B cell transformation and enables B-myeloid conversion .Blood.2019001438. https：//doi.org/10.1182/blood.2019001438
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