Circulation：射血分数降低的心衰患者应用达格列净后 eGFR 初始下降的发生情况

钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂可降低射血分数降低的心力衰竭 (HF) 患者的心衰恶化和心源性死亡的风险，同时还可以降低 HFrEF 患者和慢性肾病患者（无论是否患有 2 型糖尿病）的估计肾小球滤过率 (eGFR) 的长期下降率，减缓终末期肾病的发展。

但是，在刚应用 SGLT2 抑制剂时，SGLT2 抑制剂会导致 eGFR 初始下降，特别是在基线 eGFR 降低的患者中，这引起了一些临床关注。

在 DAPA-HF 试验的事后分析中，研究人员评估了射血分数降低的心衰患者开始应用达格列净后 eGFR 早期下降的发生率及其相关预后。

在该试验中，eGFR≥30 mL/min·1.73m2 的有无合并 2 型糖尿病的 HFrEF 患者被随机分至安慰剂组或达格列净组（10 mg/日）。主要终点是心衰恶化或心血管死亡的复合终点。eGFR 早期下降即第 2 周时 eGFR 下降 >10%。

两组不同年龄段患者 eGFR 的变化情况

第14天时，安慰剂组和达格列净组患者的 eGFR 相比第 0 天时的平均变化分别是 -1.1 mL/min·1.73m² 和 -4.2 mL/min·1.73m²，组间差异是 3.1 mL/min·1.73m²。达格列净组 eGFR 降低 >10%、>20%、>30% 的患者比例分别是38.2%、12.6%和3.4%；而安慰剂组对于的比例分别是 21.0%、6.4%和1.3%。与安慰剂组相比，达格列净组患者 eGFR 下降>10%的优势比是 2.36（p<0.001）。

与 eGFR 下降 >10%相关的基线特征有老年、低 eGFR、高射血分数和 2 型糖尿病。与 eGFR 下降≤10%的患者相比，安慰剂组 eGFR 下降 >10%的患者的主要结局风险比为 1.45；达格列净组相应的风险比是 0.73（p<0.001）。eGFR 初期下降>10%与 eGFR 长期下降更多或更多不良反应无关。

综上，开始使用达格列净后 eGFR 的平均下降幅度很小，而且与安慰剂相同降低幅度的患者相比，与更好的临床结局相关。

原始出处：

Carly Adamson, et al. Initial Decline (Dip) in Estimated Glomerular Filtration Rate After Initiation of Dapagliflozin in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: Insights From DAPA-HF. Circulation. 2022;146:438–449. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058910