第99届美国神经病理学家协会年会|摘要汇报：对IDH突变星形细胞瘤中差异甲基化探针研究可能有助于开发复发性疾病的靶向治疗方法

2023年第99届美国神经病理学家协会(AANP)年于2023会年6月8日至11日在美国加利福尼亚州蒙特雷举行。

美国神经病理学家协会(AANP)是美国唯一一个专门致力于神经病理学临床和科学实践的协会，由从事神经病理学研究，培训和临床实践的医师和科学家组成。AANP的使命是宣促进对影响神经系统疾病的研究，并通过发现、教育和提供以患者为中心的临床护理来最大程度地减少患者的痛苦。神经病理学是对神经系统疾病的研究，通常包括对组织样本进行实验室分析，以便进行个性化诊断/研究。神经病学家是提供细胞和分子诊断并在这一领域进行研究的医生/科学家;常见的研究领域是脑肿瘤、阿尔茨海默病/中风、肌营养不良、感染和大脑发育。梅斯医学特整理本次会议公布的最新研究进展，精彩内容邀您持续关注！

英文题目：IDH-Mutant Astrocytomas Demonstrate Globally Decreased CpG Island Methylation After Temozolomide: A Matched Cohort Study

中文题目：替莫唑胺治疗后IDH突变星形细胞瘤显示全脑CpG岛甲基化减少：一项匹配队列研究

报告人：G Chamberlin

甲基化图谱可以为中枢神经系统肿瘤的发展和进展提供独特的见解。多项大型研究记录了成人型弥漫性胶质瘤进展中的许多遗传和表观遗传学改变。然而，这些研究没有使用来自同一患者队列的匹配的治疗前和治疗后标本。杜克大学医学中心G Chamberlin等旨在通过检查匹配的中枢神经系统肿瘤标本的甲基组，提高对成人型弥漫性胶质瘤自然史的理解。

该研究对一个大型学术癌症中心的14名患者进行回顾性研究，每个患者都因原发性中枢神经系统肿瘤接受了至少2次手术。诊断包括胶质母细胞瘤、星形细胞瘤、少突胶质瘤和中枢神经细胞瘤。在这些患者中，收集了33个肿瘤样本，包括一个初步诊断样本和每个患者至少复发一次。从每个组织样本中提取DNA并进行甲基化分析。对四种肿瘤类型分别进行分析。在Limma中使用线性模型比较诊断样本和复发之间的甲基化特征（v.3.50.3）。

研究发现：

1.在IDH突变星形细胞瘤中，10000个探针中有915个在治疗后甲基化β值显著降低（BH调整后的p值<0.05），而只有6个探针甲基化显著增加。

2.甲基化改变的探针广泛分布在整个基因组中。

3.非监督分层聚类表明，与同一患者的治疗后标本相比，治疗前标本与其他患者的治疗前标本更相似。聚类似乎主要是由替莫唑胺暴露引起的。

4.胶质母细胞瘤、少突胶质瘤或中枢神经细胞瘤组的甲基化特征无显著变化。

尽管使用替莫唑胺和放射治疗，但治疗前和治疗后神经胶质瘤标本的甲基化分析可能会确定肿瘤进展的特定途径。对IDH突变星形细胞瘤中差异甲基化探针的进一步研究可能有助于开发复发性疾病的靶向治疗方法。

原文出处

IDH-Mutant Astrocytomas Demonstrate Globally Decreased CpG Island Methylation After Temozolomide: A Matched Cohort Study.Journal of Neuropathology & Experimental Neurology, Volume 82, Issue 6, June 2023, Pages 489–592, https://doi.org/10.1093/jnen/nlad029