Circulation:PI3Kβ调节周细胞成熟以控制血管重塑

2020-08-25 MedSci原创 MedSci原创

周细胞(pericyte)是一种包围全身毛细血管和静脉中的内皮细胞的细胞,其嵌入毛细血管内皮细胞的基膜中,通过物理接触和旁分泌信号与内皮细胞进行细胞通讯,监视和稳定内皮细胞的成熟过程。

周细胞(pericyte)又称Rouget细胞和壁细胞,是一种包围全身毛细血管和静脉中的内皮细胞的细胞,其嵌入毛细血管内皮细胞的基膜中,通过物理接触和旁分泌信号与内皮细胞进行细胞通讯,监视和稳定内皮细胞的成熟过程。周细胞缺失与糖尿病性视网膜病、癌症等多种疾病相关。但目前对其在血管生成过程中的功能及分子调控尚未完全明确。

为了阐明周细胞在血管生成过程中的转录组程序,研究人员将Pdgfrb(BAC)-CreERT2小鼠与RiboTagflox/flox小鼠杂交,以评估周细胞的形态变化。

在血管生成开始时,周细胞表现出细胞增殖和激活的PI3K信号传导的分子特征,但在血管重塑期间,参与成熟周细胞功能的基因上调,而且PI3K信号明显减弱。未成熟的周细胞为星状形状,表现为高度增殖,而成熟的周细胞则为静止且伸长的形态。出乎意料的是,研究人员发现是PI3Kβ,而不是PI3Kα,在血管形成过程中调节周细胞的增殖和成熟。遗传性PI3Kβ失活触发了周细胞的早期成熟。相反,通过PTEN缺失释放PI3K信号可延迟周细胞的成熟。在血管生成过程中,周细胞成熟对血管重塑必不可少。

该研究结果揭示了一种新的与周细胞成熟相关分子形态特征,强调了PI3Kβ活性是确保血管正常生成的检查点。该研究或许为开辟以PI3Kβ活性为靶点的治疗病理性血管生成的新疗法提供了思路。

原始出处:

Ana M. Figueiredo,et al. Phosphoinositide 3-Kinase–Regulated Pericyte Maturation Governs Vascular Remodeling. Circulation. 2020;142:688–704

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  1. 2020-10-25 清幽蓝燕yan

    谢谢,好文章

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  2. 2020-08-25 lifahui

    haode

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    很好很详细,谢谢分享

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