Nature子刊:山东大学刘联团队发现晚期胃癌的潜在治疗新方法

2023-01-06 iNature iNature 发表于上海

尽管进行了新辅助/转化化疗,但cT4a/bN+胃癌的预后较差。

尽管进行了新辅助/转化化疗,但cT4a/bN+胃癌的预后较差。免疫检查点抑制剂(ICI)和抗血管生成药物在晚期胃癌中显示出活性,但它们在新辅助/转化情况下的疗效尚不清楚。

2023年1月3日,山东大学刘联团队在Nature Communications 在线发表题为“Neoadjuvant therapy with immune checkpoint blockade, antiangiogenesis, and chemotherapy for locally advanced gastric cancer”的研究论文,该研究进行了一项单臂性II期探索试验,评估了ICI (camrelizumab)、抗血管生成(apatinib)和化疗(S-1±奥沙利铂)联合应用于cT4a/bN+胃癌新辅助/转化治疗的疗效。

结果表明,完全和主要病理缓解率分别为15.8%和26.3%。病理反应与微卫星不稳定状态、PD-L1表达和肿瘤突变负荷显著相关。此外,多组学检查揭示了几种病理反应的假定生物标志物,包括RREB1SSPO突变、免疫相关特征和外周T细胞扩增评分。多组学还证明了新辅助免疫治疗期间显性肿瘤亚克隆、免疫微环境和T细胞受体库的动态变化。毒性和术后并发症有限。这些数据支持在大型随机试验中进一步验证基于ICI和抗血管生成的新辅助/转化疗法,并提供候选生物标志物。

图片
 
胃癌仍然是全球的主要杀手,发病率排名第五,死亡率排名第四。根治性切除是治疗和延长生存期的最佳选择。在之前的MAGIC和FFCD临床试验中,围手术期化疗的5年生存率高于单纯手术。与不使用紫杉醇的方案相比,FLOT方案进一步提高了R0切除术率,延长了总生存期(OS) 。然而,cT4患者在该试验中所占比例不到10%。
 
在最近的PRODIGY研究中,新辅助DOS方案(多西他赛、奥沙利铂和S-1[Tegafur/Gimestat/Oxonate])和辅助S-1显著提高了术后 S-1 的3年无进展生存期(PFS)率(66.3个月vs 59.8个月),并导致10.4%的病理完全缓解。虽然在本试验中70%的患者为cT4,但cT4a患者的比例高达89%。此外,cT4N+组的预后低于cT4N-和cT2-3N+组,并且没有单独针对cT4bN+患者的亚组分析。
 
最近,在三期随机对照试验中,免疫检查点抑制剂(ICIs)在晚期胃癌的三线治疗中取得了优于安慰剂的结果。在一线治疗中,在CheckMate 6498和ORIENT169中PD-L1 CPS≥5的患者中,联合ICI和化疗相比单独化疗延长了OS和PFS,并将死亡风险降低了20-35%。理论上,由于免疫系统完整,新抗原充足,肿瘤克隆性低,新辅助治疗环境是免疫治疗的最佳选择。基于ICI的新辅助治疗已成功用于可切除的非小细胞肺癌。在胃癌中,特别是在局部进展期胃癌中,化疗的作用仍未完全探索。
 
图片
新辅助治疗后的基因组特征和克隆进化(图源自Nature Communications 
 
肿瘤血管生成在肿瘤发展过程中起着重要作用。与ICIs一样,抗血管生成药物靶向肿瘤微环境(TME)成分,而不是肿瘤细胞,并通过促进CD8+ T淋巴细胞浸润和激活与ICIs协同作用。Ramucirumab(一种抗VEGFR2抗体)和apatinib(一种VEGFR2酪氨酸激酶抑制剂)已被证明可延长OS,并分别被批准用于晚期胃癌的二线和三线治疗。在一些I/II期研究中,它们已被证明可以重编程TME,将免疫抑制逆转到炎症状态,并增强ICIs的疗效。因此,在ICIs加化疗方案中加入抗血管生成药物可能会增强新辅助治疗的疗效。
 
在这项II期试验中,作者的数据表明,基于ICI和抗血管生成的新辅助/转化治疗在cT4a/bN+胃癌,尤其是MSI-H和PD-L1阳性患者中具有良好的疗效和可行性。如何提高其在MSS和PD-L1阴性患者中的疗效有待进一步探索。多组学研究结果提供了一些候选的与疗效相关的生物标志物,并帮助理解治疗反应和耐药的机制。
 
原文链接:
https://www.nature.com/articles/s41467-022-35431-x

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

Oncologist: Apatinib(阿帕替尼)与S-1联合一线治疗晚期胃癌疗效和安全性

研究表明,阿帕替尼联合S-1作为晚期胃癌一线治疗方案并不优于其他化疗方案。与肝转移患者相比,淋巴结转移患者mPFS和mOS有延长趋势。

基因工程NK细胞疗法获FDA快速通道资格,联合单抗治疗晚期胃癌

根据世界卫生组织国际癌症研究署(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据,胃癌是年新增发病人数第五和年死亡人数第四的癌症。虽然胃癌的治疗效果和选择有所改善,但晚期胃癌仍然是死亡率最高的癌症之一。

Int J Cancer:Pazopanib +FLO (5-FU,奥沙利铂)一线治疗晚期胃癌患者的疗效和安全性:PaFLO研究

抗血管生成已经有用于晚期胃癌的治疗。Pazopanib是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,可选择性抑制VEGFR-1, -2和-3,c-kit和PDGF-R,从而抑制血管生成。近期,德国团队开展了一项开放标签

JAMA子刊:推荐局部晚期胃癌患者采用腹腔镜手术治疗,效果优异、并发症少!

腹腔镜手术与传统开放手术相比,术后病死率、并发症率更低,恢复更快,住院时间更短,长期生存结果也得到初步证实。

张艳桥教授:信迪利单抗收获第6项新适应证,晚期胃癌一线治疗利刃出鞘

目前,信迪利单抗在我们中心的应用已较为广泛,如今其又获批胃癌一线治疗适应证获批。

Clin Cancer Res:抗PD-1抗体联合多激酶抑制剂治疗晚期胃癌

抗PD-1抗体联合瑞戈非尼或乐伐替尼在晚期胃癌中展现出了可期的抗肿瘤活性