JNNP:早期治疗全身性重症肌无力的疗效

重症肌无力（MG）是一种自身免疫性神经疾病，其特征是由于神经肌肉传递功能障碍而导致的骨骼肌易疲劳无力。这种疾病是由烟碱型乙酰胆碱受体（AChR）、肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）或神经肌肉连接处的其他蛋白的致病性自身抗体产生引起的。一般早发性MG（EOMG：发病年龄<50岁；非胸腺瘤；AChR抗体阳性）、迟发性MG，LOMG：发病时间≥50岁；非胸腺瘤；ACh R抗体阳性，胸腺瘤相关MG（TAMG：胸腺瘤；Ach R抗体阳）、MuSK抗体阳性MG（MuSKMG）和血清阴性MG（SNMG）（o-gELTMuN分类），通过广泛使用高剂量口服类固醇治疗，全身性MG的预后显著改善；具体而言，病情好转的患者数量有所增加，患有严重疾病和/或死亡的患者数量减少。

早期快速作用治疗（EFT）被定义为在治疗的早期阶段积极使用非口服快速作用免疫疗法，包括血浆置换、静脉免疫球蛋白和/或静脉注射高剂量甲基强的松龙（IVMP）.EFT与完全稳定缓解率和类固醇相关并发症减少率相似。11尽管EFT对实现MG治疗目标有用，但EFT的最佳类型和对EFT敏感的患者类型仍不清楚。本文进行了一项调查，包括1710名MG患者，并评估了详细的临床信息。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

招募了1710名在日本MG登记处登记的MG连续患者进行这项大型队列研究。其中，对1066例接受免疫治疗的全身性MG患者进行了分析。使用倾向评分匹配分析，使用EFT治疗的患者（n=350）和未使用EFT的患者（n=350）之间的预后背景因素以1:1的比例进行匹配。根据治疗组合和患者特征分析了开始免疫治疗后首次获得泼尼松龙(PSL≤5 mg/day)MM5mg的临床过程和时间。

研究流程

这是第一项将大量MG患者纳入背景匹配倾向评分匹配分析的研究，以检查EFT对MG亚组的有效性。本文证明，无论临床MG亚组如何，EFT显著影响MM5mg的实现。在EFT治疗中，IVMP似乎通过早期抑制疾病活动来有效地实现治疗目标。Kaplan-Meier分析表明，EFT对MM5mg的实现有显著影响。值得注意的是，EFT对于任何类型的MG都是有效的，并且IVMP的加入导致MM5mg更早更频繁地实现（p=0.0352，对数秩试验；HR 1.46，p=0.0380）。此外，早期给予钙调磷酸酶抑制剂也促进了MM5mg的实现。

与EFT相关的重症肌无力患者达到治疗目标的分析

许多MG患者口服皮质类固醇后MG症状和副作用改善不足。最近，MG症状改善和副作用之间的良好平衡已被确立为MG的治疗目标。 MG的国际共识指南将治疗目标描述为“MM或更好的状态，日本临床指南推荐MM5mg作为一个实用的治疗目标，因为QOL状态相当于缓解，并且该目标可能适用于比缓解更多的患者，并且仍然使患者能够过上几乎正常的生活方式，而不会出现PSL并发症。然而，全身性MG患者达到MM5mg的比例并不特别高，这表明MG的治疗策略可能需要重新考虑。这项研究支持EFT可以增加MG患者达到MM5mg的可能性。

与其他自身免疫性疾病相比，MG患者在接受高剂量类固醇治疗后往往表现出最初的病情恶化。EFT被认为是一种克服这一周期的方法，通过将血浆置换、静脉注射免疫球蛋白和/或IVMP等非口服快速疗法与低剂量口服PSL（≤10 mg/天）以及早期使用钙调磷酸酶抑制剂以促进一般MG11中MM5mg的实现。在本研究中，EFT组的当前MG综合评分和MG-QOL15r评分显著低于非EFT组，但差异很小。然而，我们认为EFT组比非EFT组更频繁和更早地获得MM/MM5mg更具临床意义，因为这些与良好的HRQOL密切相关。

无论临床亚型如何，早期使用EFT干预周期和早期使用钙调神经磷酸酶抑制剂对于实现全身性MG的治疗目标具有长期益处。