Am J Psychiatry：孕妇体内杀虫剂水平与子女自闭症的关系

自闭症是一种复杂的神经发育障碍性疾病，其病因很大程度上仍是未知的。它的特点是患者语言受损与社会互动中断。遗传和环境因素都与这种疾病有关。迄今为止，很少有研究通过使用暴露因素的孕妇生物学标志物来探究产前暴露于毒素与子女自闭症风险之间的关系。

持久性有机污染物属于亲脂性卤代有机化合物，包括杀虫剂二氯二苯基三氯乙烷（DDT）及其代谢产物p，p'-二氯二苯基二氯乙烯（p，p'-DDE）和多氯联苯（PCBs）。持久性有机污染物可通过胎盘屏障，导致脂质校正后的脐带血浓度为母体血浆水平的30％至50％。2003-2004年美国全国代表性妇女样本显示由于产妇体内累积的杀虫剂，几乎所有儿童都经历过持续的产前杀虫剂暴露。近日，精神心理疾病领域权威杂志《美国精神病学杂志》上发表了一篇研究文章，该研究的目的是评估孕妇体内持久性有机污染物水平升高是否与子女自闭症的发生有关。

该研究的调查数据来自于芬兰自闭症产前研究，它是一项基于嵌套式病例对照设计的全国性出生队列研究。研究人员通过与国家登记中心进行联系确定了出生于1987年至2005年期间的儿童自闭症病例。该研究对儿童自闭症病例以1:1的比例匹配了对照受试者（778个匹配的病例对照组），研究人员测定了妊娠早期孕妇血清样本中p，p'-DDE水平和PCBs的总体水平。

研究人员发现病例受试者的母亲妊娠早期血清样本中p，p'-DDE水平为1032pg/mL（SD=2176），相应的对照组为811pg/mL（SD=1660）。此外，病例组孕妇血清样本中p，p'-DDE水平的中位数（512pg/mL[四分位间距范围为263-948]）与对照组（469pg/mL[四分位间距范围为249-806]）相比要更高。病例受试者的母亲妊娠早期血清样本中PCBs水平为1022pg/mL（SD=649），而对照组为999pg/mL（SD=660），病例组孕妇血清样本中PCBs水平的中位数为884pg/mL（四分位间距为583-1282）和，而对照组为865pg/mL（四分位间距为570-1258）。

在调整了孕妇年龄、胎次和精神疾病史后，研究人员发现子女发生自闭症的几率随着孕妇体内p，p'-DDE水平的升高而显著增大（大约高出32%）（比值比为1.32,95％可信区间为1.02-1.71），并且在体内p，p'-DDE水平处于第75百分位的孕妇子女发生自闭症的几率最大。而且，体内p，p'-DDE水平高于第75百分位水平的孕妇，其子女发生伴有智力残疾的自闭症几率增加了两倍以上（比值比为2.21,95％可信区间为1.32-3.69）。然而，孕妇体内PCBs的总体水平和子女自闭症之间没有关联。

由此可见，这些发现首次提供了基于生物标记物的证据，即孕妇暴露于杀虫剂与子女的自闭症发生有关。尽管需要进一步的研究来重复这一研究结果，但这项研究对于预防自闭症的发生具有重要的临床意义，并可能有助于更好地了解自闭症的发病机制。

原始出处：

Alan S. Brown,et al. Association of Maternal Insecticide Levels With Autism in Offspring From a National Birth Cohort. Am J Psychiatry. 2018. https://ajp.psychiatryonline.org/doi/abs/10.1176/appi.ajp.2018.17101129?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&

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