Diabetes Care：Mazdutide对中国 2 型糖尿病患者的疗效和安全性：多中心、 随机、双盲、安慰剂对照 2 期试验

当前，我国成年人糖尿病发病率约为12％，且患病率总体呈升高趋势，大约每8个成年人里就有1名糖尿病患者。在患者群体中，2型糖尿病患者占90%以上。、

临床中，尽管胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂在2型糖尿病治疗中的应用越来越多，但GLP-1与胰高血糖素受体激动剂联合治疗2型糖尿病的证据仍然有限。

近期，来自中日友好医院内分泌科杨文英教授在Diabetes Care期刊上发表一项研究，旨在评估GLP-1/胰高血糖素受体双重激动剂Mazdutide（玛仕度肽）在中国2型糖尿病患者中的疗效和安全性。

Mazdutide是新一代兼具强效降糖和减重疗效的GLP-1R/GCGR双重激动剂。此前的试验结果表明，在2型糖尿病患者中，其在降糖、减重和综合代谢获益方面的优势得到全面验证，并展现出良好的安全性。

在这项多中心、随机、安慰剂对照的2期临床研究，研究人员收纳了2021年8月17日~2021年11月12日期间来自中国32家医院的患者，这些患者年龄在18岁~75岁、至少在6个月前被诊断为2型糖尿病、在筛查前3个月仅通过饮食和运动或稳定的二甲双胍治疗且控制不佳、HbA1c为7.0%~10.5%、20 kg/m2≤体重指数（BMI）<40 kg/m2、筛查前12周体重稳定（变化不超过5%）。

按1:1:1:1:1比例随机分配接受皮下注射3 mg mazdutide（n=51）、4.5 mg mazdutide（n=49）、6 mg mazdutide（n=49）、1.5 mg开放标签度拉糖肽（n=50）或安慰剂（n=51）治疗，持续20周。研究主要终点为第20周时HbA1c较基线的变化。至少接受过一次研究药物治疗的受试者，基线平均BMI为27.4kg/m2，基线平均HbA1c为8.06%。

结果显示，从基线到第20周，玛仕度肽治疗后HbA1c的平均变化范围为-1.41%到-1.67%，对照组为-1.35%，安慰剂组为0.03%。玛仕度肽各剂量组第20周的HbA1c水平平均降幅均显著大于安慰剂组。在体重方面，从基线到第20周的平均百分比变化与剂量有关，使用玛仕度肽的患者体重变化高达-7.1%，对照组为-2.69%，安慰剂组为-1.38%。

与接受安慰剂治疗的患者相比，在第20周时，接受玛仕度肽3mg、4.5mg和6mg组治疗的患者实现HbA1c＜7.0%的受试者比例分别达54.0%、66.7%和73.5%（对照药组为60.0%，安慰剂组为17.6%）；HbA1c≤6.5%的受试者比例分别达28.0%、56.3%和51.0%（对照药组为46.0%，安慰剂组为7.8%）。

在安全性方面，玛仕度肽最常见的不良反应包括腹泻（36%）、食欲下降（29%）、恶心（23%）、呕吐（14%）和低血糖（10%）。

总之，在中国 2 型糖尿病患者中，剂量不超过 6 毫克的玛仕度肽总体上是安全的，并能降低 HbA1c 和体重，具有临床意义。

原始出处

Zhang B, Cheng Z, Chen J, Zhang X, Liu D, Jiang H, Ma G, Wang X, Gan S, Sun J, Jin P, Yi J, Shi B, Ma J, Ye S, Wang G, Ji L, Gu X, Yu T, An P, Deng H, Li H, Li L, Ma Q, Qian L, Yang W. Efficacy and Safety of Mazdutide in Chinese Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Trial. Diabetes Care. 2023 Nov 9:dc231287. doi: 10.2337/dc23-1287. Epub ahead of print. PMID: 37943529.