PLOS MED：估计BMI对帕金森病风险的影响
2017-06-16 MedSci MedSci原创
在观察性研究中已经报道了高体质指数（BMI）和帕金森病（PD）之间的正相关和负相关，但是由于残留混杂或反向因果关系的可能性，难以确定因果关系。据我们所知，孟德尔随机化（MR） - 使用遗传工具变量（IVs）来探索因果效应 - 是以前没有用于测试BMI对PD的影响的。在这项使用双样本MR的大型研究中，我们发现已知影响BMI的变异体以与更高BMI相一致的方式对PD有影响，导致PD风险降低。这种明显的保
背景：在观察性研究中已经报道了高体质指数（BMI）和帕金森病（PD）之间的正相关和负相关，但是由于残留混杂或反向因果关系的可能性，难以确定因果关系。据我们所知，孟德尔随机化（MR） - 使用遗传工具变量（IVs）来探索因果效应 - 是以前没有用于测试BMI对PD的影响的。
方法和结果：使用全基因组关联（GWA）研究数据进行双样本MR实验。遗传工具和BMI之间的关联是从GIANT联盟获得的，并且包括达到全基因组意义的77个独立变体的平均BMI的每等位基因差异。从最近的meta-分析中估计了每种变异体PD的每等位基因差异的对数几率，其中包括13，708例PD和95，282例对照。使用逆方差加权方法估计5 kg / m2 BMI对PD的影响的合并优势比（OR）。使用MR-Egger回归寻求所有变体平均方向多效性的证据。
预期给予5-kg / m2更高BMI终生暴露的组合遗传IV与PD的风险降低相关（OR 0.82，95％CI 0.69-0.98）。MR-Egger回归得到类似的结果，表明定向多效性不太可能偏离结果（截距0.002； p = 0.654）。这种MR应用的其他重要限制包括无法分析非线性关联，进行亚组分析，并获得机制方面的结果。
结论：在这项使用双样本MR的大型研究中，我们发现已知影响BMI的变异体以与更高BMI相一致的方式对PD有影响，导致PD风险降低。这种明显的保护作用的机制值得进一步研究。
原文出处：
Alastair J. Noyce，Demis A. Kia，Andrew J. Lees，et al.Estimating the causal influence of body mass index on risk of Parkinson disease： A Mendelian randomisation study.[J].PLOS Medicine：June 13， 2017. doi.org/10.1371/journal.pmed.1002314
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