NEJM：Nivolumab应答持久性给部分患者一线生机（CheckMate 057研究）
2015-10-24 MedSci MedSci原创
本周的N. Eng. J. Med.正式发表了PD-1抗体Opdivo在非鳞状非小细胞肺癌的三期临床结果。在这个叫做Chechmate-057的试验中，使用铂类药物后复发的晚期肺癌患者使用Opdivo中值生存期为12.2个月而使用多西他赛为9.4个月。两种药物应答率分别为19%和12%，18个月生存率分别为39%和23%。PD-L1阳性患者疗效更好。Opdivo组3-4级不良反应率为10%，多西他
本周的N. Eng. J. Med.正式发表了PD-1抗体Nivolumab（Opdivo）在非鳞状非小细胞肺癌的三期临床结果。这项研究被命名Chechmate-057，使用铂类药物后复发的晚期肺癌患者使用Opdivo中值生存期为12.2个月（95% CI,9.7 to 15.0)而使用多西他赛为9.4个月(95% CI, 8.1 to 10.7)(hazard ratio for death, 0.73; 96% CI, 0.59 to 0.89; P=0.002) 。两种药物应答率分别为19%和12%，18个月生存率分别为39%和23%。PD-L1阳性患者疗效更好。Opdivo组3-4级不良反应率为10%，多西他赛组为54%。但Opdivo组PFS较多西他赛组短（2.3对4.2个月）虽然1年无进展率明显占优势（19%对8%）。
Opdivo无论从生存率还是严重不良反应都明显优于多西他赛。PFS短于多西他赛作者认为是这个实验多西他赛的PSF高于历史数据（~3个月）。实验允许进展后使用化疗药物，23%的Opdivo组患者进展后使用了多西他赛。所以也有人认为是因为多数患者对Opdivo无应答，进展之后使用化疗才开始出现应答。但Opdivo为肺癌患者所做的最大贡献是少数应答者的应答持久性。虽然使用Opdivo一年后有80%病人肿瘤恶化，但有52%的应答者在实验结束时没有复发，而多西他赛组只有14%没有复发。
这个研究的重要特色在于不是把每个病人寿命延长2.8个月（中位生存期OS差异），虽然并不是特别高，但是，其中有少数病人却能长期生存。这正是Opdivo的疗效优势所在。一半的病人使用Opdivo一样一年后死去，但少数病人有可能有很持久的应答。
当然长期疗效数据还没有，如果真的能治愈部分患者我认为这一来给所有患者一个生存希望，另外也为以后通过组合疗法扩大治愈人群奠定一个基础。当然这绝不是一件容易的事。PFS曲线揭示这个肺癌人群的不幸命运。无论使用哪种药物，40-50%的患者3个月内快速恶化，不到一年就死去。治愈这类患者仅靠PD-1抑制剂的衍生组合希望渺茫，还需要更有效的治疗手段。
FDA两个礼拜前批准Opdivo用于非鳞状肺癌并未限制在PD-L1阳性患者使用，但这个实验表明在PD-L1阴性患者Opdivo和多西他赛的生存率相同（虽然严重不良反应率要低）。鉴于Opdivo每年15万美元的药价，似乎PD-L1阴性患者不应该首选Opdivo，而是应该使用多西他赛。如果没有应答再使用更为昂贵的Opdivo。
原始出处：
Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, Chow LQ, Vokes EE, Felip E, Holgado E, Barlesi F, Kohlhäufl M, Arrieta O, Burgio MA, Fayette J, Lena H, Poddubskaya E, Gerber DE, Gettinger SN, Rudin CM, Rizvi N, Crinò L, Blumenschein GR Jr, Antonia SJ, Dorange C, Harbison CT, Graf Finckenstein F, Brahmer JR.Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39
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#mAb#
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#Checkmate#
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不错，赞一个
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这篇文章有一定深度
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是一篇不错的文章
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值得进一步关注
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#NIV#
27
Opdivo的临床试验都是checkmate开头。
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