Neurology:抗β-淀粉样蛋白药物致脑体积加速损失的系统评价及Meta分析 

2023-05-15 Naomi MedSci原创 发表于湖北省

近日,一项发表在Neurology上的研究揭示了抗 Aβ 治疗通过加速脑萎缩损害长期脑健康的潜力,并为 ARIA 的不良影响提供了新的认识。这些发现提出了六条建议。

抗A-β药物对阿尔茨海默病(AD)患者认知功能的潜在益处仍在激烈争论中。最近的一项荟萃分析得出结论,抗A-β疗法并不能延缓AD患者的认知能力下降。然而,抗A-β疗法的支持者建议,实质性减少斑块的药物对认知的效果更有希望。近日,一项发表在Neurology上的研究旨在评价阿尔茨海默病患者不同亚类抗淀粉样蛋白 β (Aβ)药物对脑容量的影响。

方法: 搜索 PubMed、 Embase 和 clinicaltrial.gov 数据库,寻找抗 Aβ 药物的临床试验。这项系统综述和荟萃分析包括参加抗 -Aβ 药物随机对照试验的成年人(n = 8062至10279)。纳入标准如下: (1)用抗 Aβ 药物治疗的患者的随机对照试验已经证明有利地改变至少一种病理性 Aβ 的生物标志物; 和(2)足以评估至少一个大脑区域的体积变化的详细 MRI 数据。MRI 脑容量被用来作为主要的结果测量,脑部区域通常报告包括海马,侧脑室和全脑。在临床试验中报道淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)。在回顾的145项试验中,有31项被纳入最终分析。

结果: 对每个试验的最高剂量的海马、脑室和全脑进行荟萃分析,发现药物诱导的体积变化加速因抗 Aβ 药物类别而异。分泌酶抑制剂加速了海马的萎缩(平均差异: -37.1 μL [相对于安慰剂的变化为 -19.6% ] ,95% 的置信区间: -47.0至 -27.1)和全脑(-3.3 mL [相对于安慰剂的变化为 -21.8% ] ,95% 的置信区间: -4.1至2.5)。相反,ARIA 诱导的单克隆抗体加速了脑室扩大(平均差异: 2.1 mL [相对于安慰剂的变化 38.7% ] ,95% 的置信区间: 1.5至2.8) ,其中心室容积与 ARIA 频率之间存在显着的相关性(r = 0.86,p = 6.22 × 10-7)。轻度认知功能受损的参与者接受抗 Aβ 药物治疗,预计比未接受治疗的参与者早8个月左右出现典型的老年痴呆症脑容量的实质性回归。

结论: 这些发现揭示了抗 Aβ 治疗通过加速脑萎缩损害长期脑健康的潜力,并为 ARIA 的不良影响提供了新的认识。这些发现提出了六条建议。

文献来源:Alves F, Kallinowski P, Ayton S. Accelerated Brain Volume Loss Caused by Anti-β-Amyloid Drugs: A Systematic Review and Meta-analysis [published online ahead of print, 2023 Mar 27]. Neurology. 2023;10.1212/WNL.0000000000207156. doi:10.1212/WNL.0000000000207156

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