PNAS：击败胰腺癌的关键可能只在于抑制这种蛋白质！
2017-05-23 枫丹白露 来宝网
南加州大学凯克大学医学院（USC）的新研究显示抗击最致命的一种癌症的新希望。在90％的胰腺癌患者（KRAS突变）中都会存在突变的小鼠模型研究表明，仅表达葡萄糖调节蛋白GRP78的量的一半足以阻止胰腺癌发展的最早阶段。
【抗击胰腺癌的秘密可能在于抑制一种普通蛋白质】南加州大学凯克大学医学院（USC）的新研究显示抗击最致命的一种癌症的新希望。在90％的胰腺癌患者（KRAS突变）中都会存在突变的小鼠模型研究表明，仅表达葡萄糖调节蛋白GRP78的量的一半足以阻止胰腺癌发展的最早阶段。
该研究部分由美国国家卫生研究院资助，表明由于蛋白质需要“切换”产生酶的健康胰腺细胞，从而将食物消化成潜在的癌细胞，减少这种蛋白质的量会延迟胰腺癌的发展和延长生存。该研究于5月16日在美国国家科学院院刊上发表，是第一个建立蛋白质在胰腺癌中的关键作用的研究。
癌细胞对促进癌症发展和增殖的高水平GRP78成瘾，我们希望通过治疗药物部分减少或失活该蛋白质有一天可能成为胰腺癌和其他癌症的有效补充疗法，同时挽救其他健康器官， “凯克学院生物化学和分子医学教授，美国纽约市诺里斯综合癌症中心基础科学研究主席Judy和Larry Freeman教授的Amy Lee博士说。
作为克隆人类GRP78的第一位科学家，Lee先生专门研究了该蛋白质在癌症进展和治疗中的作用。对于她的科学贡献，Lee荣获美国国家癌症研究所颁发的MERIT奖，并被选为美国科学促进会的研究员。
Lee表示：“由于开发直接靶向KRAS基因突变的药物一直具有挑战性，所以我们对这些发现表明我们可以通过一种全新的方法来攻击KRAS驱动的胰腺癌。
GRP78是一种应激诱导蛋白，可折叠新合成的蛋白质，并在内质网（人体细胞的重要组成部分）中进行质量控制。在应激过程中，一部分GRP78被运送到细胞表面，以执行额外的生长和存活功能。癌细胞，特别是那些经过治疗的细胞，通常比健康细胞受到更多的压力，导致GRP78的水平增加，以帮助癌细胞存活，生长和发展治疗抗性。
癌症类型的一些研究已经显示出高度升高的蛋白质水平与癌症复发风险增加或存活率下降之间的关系。 GRP78作为一种有吸引力的抗癌靶点，正在积极发展可以抑制GRP78活性或表达的潜在治疗方法，其中包括一些在有希望的结果的早期临床试验。Lee说，某些食物和草药，包括绿茶和大豆，含有能抑制该蛋白质的天然化合物。
患者和医生都渴望对胰腺癌进行更有效的治疗，因为它是致命的癌症形式之一。据美国癌症协会报道，今年有超过53600人将被诊断患有胰腺癌，超过43，000人将因此而死亡。早期胰腺癌的5年生存率仅为12％，乳腺癌和前列腺癌为100％，结肠癌为92％。
“将任何基础科学发现转化为临床实践是一个漫长的过程，需要大量资源，” Lee说。 “但鉴于与KRAS突变有关的癌症，特别是在像胰腺癌这样具有破坏性的疾病中，这个研究提供了希望和一种新颖的方法，因此我很高兴把我们的理论在临床环境中进行测试。
原始出处：
Jieli Shen， Dat P. Ha， Genyuan Zhu， et al. GRP78 haploinsufficiency suppresses acinar-to-ductal metaplasia， signaling， and mutant-driven pancreatic tumorigenesis in mice. Proceedings of the National Academy of Sciences (2017). DOI： 10.1073/pnas.1616060114.
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31
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21
非常好的文章，学习了，很受益
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学习
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学习一下谢谢分享。
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好文，值得点赞！认真学习，应用于实践！谢谢分享给广大同好！
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努力学习，多学知识
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学习了
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好东西学习了！
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