Infection: 铁超负荷会促进重症COVID-19患者的心脏损伤
2022-03-26 MedSci原创 MedSci原创
铁死亡参与了心血管疾病的发生发展过程,如冠心病,心肌梗死缺血再灌注损伤以及心力衰竭等
在当前的新冠肺炎大流行期间，除呼吸道外，研究人员还观察到患者的多个器官也会受累。尤其以心脏表现为重，如急性心力衰竭、心律失常或急性冠状动脉综合征，这些都是是严重疾病过程中已知的常见并发症。多项研究报告了 COVID-19 感染患者存在高铁蛋白血症，并表明在严重的 COVID-19 疾病过程中存在铁代谢失调。最近，研究人员发现缺铁与新冠肺炎患者住院时间显着延长以及对 ICU 入院和机械通气的需要增加有关。然而，尚未显示心脏铁稳态与 COVID-19 感染严重程度之间存在直接相关性。
铁死亡是一种新发现的受控细胞死亡类型，它指由于细胞内铁积累、铁储存能力降低和谷胱甘肽消耗，导致过量的活性氧 (ROS) 形成、脂质过氧化，最终导致细胞死亡。在这项研究中，研究人员调查了因严重 COVID-19 而死亡的患者左心室心肌的铁代谢，并评估了这些患者的心脏铁含量以及铁死亡途径。
为了完成本项研究，研究人员从因 COVID-19 而死亡的患者的尸检中获得了左心室心脏组织。并使用铁测定试剂盒评估左心室心肌中的铁含量，研究结果显示与 NF（非衰竭）组的组织相比，死于 COVID-19 的患者左心室心肌中的铁浓度显着升高，细胞内铁的积累可能伴随着铁储存能力的降低。研究结果还发现在 COVID-19 的严重疾病过程中，心肌会出现铁过载。细胞内铁积累伴随着铁储存能力下降（FTH：FTL比率的改变），解毒酶（GPX4）的抑制以及铁死亡途径（HMOX-1）的激活，最终导致心肌氧化应激增加和随后的心肌损伤。
图：心肌铁死亡程度
本项研究证实由于铁对包括冠状病毒在内的病毒的复制很重要，新冠病毒直接控制铁代谢和病毒感染导致铁代谢失调似乎是可能的。因此，这也可以解释 COVID-19 的临床症状和多器官受累，因为铁死亡已被证明与神经系统疾病、肾损伤、循环系统甚至免疫系统调节有关。
原始出处：
Maria J. Baier. Et al. Cardiac iron overload promotes cardiac injury in patients with severe COVID-19. Infection.2022.
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