Blood：阻断iRhom2/ADAM17/TNFα信号通路可防止血友病性骨关节病的出血诱导性骨质丢失
2018-05-21 MedSci MedSci原创
血友病性骨关节病（HA）是一种退行性的关节病，是A型血友病异常出血的主要表现。HA通常起始于血友病性滑膜炎（HS），类似炎性关节炎，如类风湿性关节炎（RA），常导致患者骨质丢失。RA的主要原因是促炎性细胞因子肿瘤坏死因子α（TNFα）在TNFα转化酶（TACE，又称为ADAM17）及其调控子（iRhom2）的作用下不合适的释放导致的。因此，Coline Haxaire等人推测iRhom2/ADAM
血友病性骨关节病（HA）是一种退行性的关节病，是A型血友病异常出血的主要表现。HA通常起始于血友病性滑膜炎（HS），类似炎性关节炎，如类风湿性关节炎（RA），常导致患者骨质丢失。RA的主要原因是促炎性细胞因子肿瘤坏死因子α（TNFα）在TNFα转化酶（TACE，又称为ADAM17）及其调控子（iRhom2）的作用下不合适的释放导致的。
因此，Coline Haxaire等人推测iRhom2/ADAM17依赖性TNFα释放也在调控HA中发挥关键作用。并对此进行验证，研究结果于近日发表在Blood杂志上。
研究发现向巨噬细胞添加血液或血液成分可激活其iRhom2/ADAM17依赖性TNFα释放，为在活体关节内研究激活该通路的效应提供了前体。基于此，研究人员建立血友病性FVIII缺陷型（F8-/-）小鼠模型，针穿刺损伤后可出现滑膜炎性关节血肿，受损关节毗邻的骨质显着减少。
此外，研究人员还发现针穿刺诱导性出血可导致F8-/-小鼠的受损关节中的TNFα水平增高。而且，失活F8-/-小鼠的TNFα或iRhom2会减少骨质流失、减轻滑膜炎。
总而言之，本研究结果表明血液进入关节可激活iRhom2/ADAM17/TNFα信号通路，导致小鼠骨质流失和滑膜炎。因此，该促炎性信号通路或可作为新靶点，用于预防HA患者的骨质丢失和关节损伤。
原始出处：
Coline Haxaire，et al.Blood-induced bone loss in murine hemophilic arthropathy is prevented by blocking the iRhom2/ADAM17/TNFα pathway.Blood 2018 ：blood-2017-12-820571； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-12-820571
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#ADAM17#
37
#阻断#
41
#骨关节病#
41
#诱导性#
36
#骨关节#
45
#TNFα#
39
#骨质丢失#
31
#止血#
38
#ADA#
39
#TNF#
39