JNNP：金刚烷胺治疗可以改善非创伤性脑损伤患者的意识？

脑损伤后应尽早开始康复，以确保康复并防止长期残疾。然而，严重脑损伤患者经常出现意识障碍，影响康复和功能恢复。意识的长期损害可能会导致不合理的护理限制和更糟糕的患者结局。金刚烷胺是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂和间接多巴胺激动剂，对多种神经递质产生作用，并被用作长期意识障碍患者的神经刺激剂。一项随机对照试验和几项观察性研究表明金刚烷胺加速了TBI患者的功能恢复。

关于非创伤性脑损伤（NTBI），金刚烷胺经常用于意识受损的患者，但其在急性护理环境中的效果仍有待验证，癫痫发作被报告为金刚烷胺给药的副作用，为什么金刚烷胺也可能对NTBI患者产生有害影响。本研究汇集了五项观察性研究的个体患者数据（IPD），以调查金刚烷胺治疗对意识、死亡率、谵妄和癫痫发作的影响。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

汇集了五项单中心观察性研究的个体患者数据，以确定金刚烷胺治疗对缺血性中风、脑内出血、蛛网膜下腔出血、社区获得性细菌性脑膜炎和癫痫持续状态患者的疗效，这些患者于2012年1月至2015年12月期间入院并接受了通气治疗≥7.天。患者选择和多变量回归模型用于调整组间比较的差异和与意识相关的参数。提高意识中的 治疗开始后的天数被定义为主要结果。次要结果包括第5天的格拉斯哥昏迷评分（GCS）和第10天的GCS、ICU谵妄率、癫痫发作和90天的全因死亡率。 

研究流程图

294名患者中有84名（28.6%）接受金刚烷胺治疗。金刚烷胺治疗与第5天的意识改善有关（金刚烷胺：86.9%，对照组：54.0%；绝对差异：32.9（20.0–44.2）；调整后的OR（aOR）：5.71（2.50–13.05），p<0.001）。次要结果显示GCS 5存在差异 治疗开始后第9天（8-11）对第6天（3-9），p<0.001）和GCS第10天（10（8-11）对第9天（6-11），p=0.003）。全因死亡率（aOR:0.89（0.44–1.82），p=0.758）和ICU谵妄（aOR:1.39（0.58–3.31），p=0.462）无显著差异。金刚烷胺组在开始金刚烷胺治疗后癫痫发作的发生率在数值上更高（金刚烷胺组：10.7%，对照组：3.0%；绝对差异：7.7（0.3–16.4）；aOR:3.68（0.86-15.71），p=0.079）。

意识恢复过程

据我们所知，这项研究是首次对NTBI中金刚烷胺治疗进行综合分析。本文发现金刚烷胺治疗与意识改善相关，可能是长期意识障碍患者可行的治疗选择，但癫痫发作应被视为金刚烷胺的潜在副作用。据报道，金刚烷胺可增加额顶神经网络中的大脑代谢，并被广泛用作神经刺激剂以改善意识。然而，只有TBI患者才有足够的临床证据。金刚烷胺治疗与NTBI患者在开始断药后5天和10天内的意识改善有关。金刚烷胺的治疗效果在患者亚群中是一致的。然而，金刚烷胺在IS、ICH和SAH患者中可能更有效，未来的研究应该关注这些患者。

在这项观察性队列分析中，金刚烷胺治疗与不同类型非创伤性脑损伤患者的意识改善有关。癫痫发作应被视为潜在的副作用，需要进行随机对照试验来证实这些发现。