ANN ONCOL：Vistusertib联合紫杉醇治疗高级别浆液性卵巢癌及鳞状非小细胞肺癌
2018-09-28 MedSci MedSci原创
之前的研究表明p-S6K水平升高与卵巢癌化疗耐药有关。有学者认为在接受紫杉醇的患者中使用双效m-TORC1 / 2抑制剂抑制p-S6K信号传导可以改善这些患者的预后。ANN ONCOL近期发表了一篇文章研究这一问题。
之前的研究表明p-S6K水平升高与卵巢癌化疗耐药有关。有学者认为在接受紫杉醇的患者中使用双效m-TORC1 / 2抑制剂抑制p-S6K信号传导可以改善这些患者的预后。ANN ONCOL近期发表了一篇文章研究这一问题。
在剂量递增试验中，患者每周接受紫杉醇（80 mg / m 2）治疗，共6/7周，同时接受两种间歇性的vistusertib治疗方案（从紫杉醇当天开始给药）：方案A为vistusertib每周连续3天给药（ 3/7天）和方案B为vistusertib每周连续2天给药（2/7天）。推荐II期试验剂量（RP2D）确定后，分别在25和40名高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）及鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）患者进行拓展队列研究。最终剂量递增队列纳入了22名晚期实体瘤患者。研究结果表明，方案A的剂量限制性毒性是疲劳和粘膜炎，方案B的剂量限制性毒性为皮疹。根据药物毒性，药代动力学（PK）和药效学（PD）评估，RP2D确定为紫杉醇80 mg / m 2联合vistusertib50mg bd 3/7天，持续6/7周。在HGSOC拓展队列中，RECIST和GCIG CA125判断的缓解率分别为13/25（52％）和16/25（64％），中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月。在SqNSCLC拓展队列中RP2D耐受性较差，但是vistusertib剂量减少至25 mg bd后，药物毒性可控。该组的RECIST反应率为8/23（35％），mPFS为5.8个月。
文章最后认为，该I期试验表明vistusertib联合紫杉醇治疗HGSOC和SqNSCLC患者具有活性且耐受性良好。
原始出处：
B Basu,M G Krebs,et al.Vistusertib(dual m-TORC1/2 inhibitor) in combination with paclitaxel in patients with high-grade serous ovarian and squamous non-small-cell lung cancer.ANN ONCOL.September 2018 doi:https://doi.org/10.1093/annonc/mdy245
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