BMJ：GLP-1受体激动剂与慢阻肺中重度加重风险降低相关

GLP-1 受体激动剂、DPP-4抑制剂和 SGLT-2抑制剂可能对COPD患者的肺功能有益。BMJ杂志发表了一项基于大规模人群的队列研究，以确定与磺酰脲类药物相比，GLP-1 受体激动剂、DPP-4抑制剂和 SGLT-2抑制剂是否分别与COPD和2型糖尿病患者发生COPD急性加重的风险降低有关。

研究构建了三个独立的活性药物对照组、新使用者队列，比较开始使用GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂治疗的患者与开始磺酰脲类药物治疗的患者。

第一个队列包括1252例开始 GLP-1 受体激动剂治疗的患者和14259例开始磺酰脲类药物治疗的患者，第二个队列包括8731例开始 DPP-4 抑制剂治疗的患者和18204例开始磺酰脲类药物治疗的患者，第三个队列包括2956例开始 SGLT-2 抑制剂治疗的患者和10841例开始磺酰脲类药物治疗的患者。

分别估计 GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、和 SGLT-2 抑制剂治疗患者的慢性阻塞性肺疾病急性加重（定义为因COPD住院）的风险比和95%置信区间。还评估了这些药物是否与中度加重风险降低相关（定义为同时处方口服皮质类固醇和抗生素，并在同一天门诊诊断为慢性阻塞性肺疾病急性加重）。

结果显示，25979例患者随访年，共发生1325起重度COPD急性加重事件，得出的粗发生率为5.1（95%CI，4.8~5.4）/100人年。在倾向评分加权前，与开始磺酰脲类药物治疗的患者相比，开始 GLP-1受体激动剂治疗的患者更年轻，更可能肥胖，血红蛋白A1C水平更高，糖尿病病程更长，糖尿病微血管并发症的患病率更高。

与磺酰脲类药物相比，GLP-1受体激动剂可使COPD重度加重的风险降低30%（3.5 v 5.0事件/100人年；HR 0.70，95%CI 0.49~0.99），与COPD中度加重风险降低相关（HR 0.63，0.43~0.94）。同样，与磺酰脲类药物相比，GLP-1受体激动剂与重度加重（4.7 vs 7.9事件/100人年；RR 0.59，95%CI 0.37~0.94）和中度加重（4.1 vs 7.8起事件/100人年；0.52，0.34~0.80）的发生率较低相关。

DPP-4 抑制剂与重度加重发生率降低相关（4.6 v 5.1起事件/100人年；HR 0.91，0.82~1.02）和中度加重（0.93，0.82~1.07）。最后，SGLT-2抑制剂与重度加重风险降低38%相关（2.4 v 3.9起事件/100人年；HR 0.62，0.48~0.81），但与中度加重无关（1.02，0.83~1.27）。

结果表明，与磺酰脲类药物相比，使用GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂与2型糖尿病和COPD患者的重度加重风险降低相关，而DPP4抑制剂与慢性阻塞性肺疾病急性加重风险降低无明显相关性。

原文出处：

Richeek Pradhan, Sally Lu, et al, Novel antihyperglycaemic drugs and prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations among patients with type 2 diabetes: population based cohort study, BMJ,2022;379:e071380，http://dx.doi.org/10.1136/bmj-2022-071380.