Nature:又一个“别吃我”信号被发现 卵巢癌、三阴性乳腺癌或将迎来新型免疫疗法

2019-08-05 纪大乙 生物探索

癌症免疫疗法的出现,为广大癌症患者带来生的希望,其与化疗直接攻击癌细胞不同,免疫疗法是利用患者自身的免疫系统来抵御癌细胞。

癌症免疫疗法的出现,为广大癌症患者带来生的希望,其与化疗直接攻击癌细胞不同,免疫疗法是利用患者自身的免疫系统来抵御癌细胞。

此前的多数研究发现,狡猾的癌细胞会盗取正常细胞与免疫系统约定好的“别吃我”暗号,来躲避免疫系统的攻击。

因此破解癌细胞的“别吃我”的信号,是战胜癌细胞的关键。

俗话说狡兔三窟,近日斯坦福大学的科学家在《Nature》杂志上发表的最新研究发现,狡猾的癌细胞并不止利用一种“别吃我”信号来当做免死金牌!

新“别吃我”信号或为卵巢癌以及三阴性乳腺癌带来全新的免疫疗法。

之前的研究已经证明,主要组织相容性复合物蛋白质PD-L1、CD47和β-2-微球蛋白亚基都是癌细胞的“免死金牌”,也就是免疫疗法中大红大紫的PD-L1和PD-1靶点以及逐渐冉起的新星靶点CD47。

多款针对PD-L1/PD-1的药物已经被应用于临床,CD47靶点也处在“出道”准备的临床试验阶段。

正是在CD47的临床试验中,研究人员发现,不是所有的患者都会对抗CD47抗体产生应答!

这一发现,让所有人睁大了眼睛,癌细胞“藏私”了?这还有隐藏实力没发挥啊,癌细胞的兜兜里还有别的“别吃我免死金牌”?!

果不其然,研究人员进一步地研究发现CD24蛋白也是癌细胞的“别吃我”免死金牌。

在三阴性乳腺癌细胞中,CD24高表达以及CD24表达与几种癌症预后相关 图片来源:参考资料[1]

CD24

“如果癌细胞想在巨噬细胞(一种免疫细胞)的存在下生长,它们必须发出一些信号,使自身免于免疫系统的攻击,你需要找到这些信号,这样就可以破坏它们,释放出免疫系统对抗癌细胞的全部潜力。

”该研究第一作者Amira Barkal说。

于是,研究人员把目光瞄准到癌症中过表达的蛋白。

研究发现,与正常细胞和周围组织相比,癌细胞产生丰富的CD24。

进一步研究发现,肿瘤部位的巨噬细胞可以通过一种名为SIGLEC-10的受体感知CD24信号。

SIGLEC-10识别出癌细胞的CD24后,巨噬细胞被蒙蔽,以为是“别吃我”,故而放过了癌细胞。

而且研究人员的细胞实验也证实了这一点,研究人员将来自癌症患者的巨噬细胞与癌细胞混合在一起,然后通过抗体阻断CD24和SIGLEC-10之间的联系,巨噬细胞就会开始吞噬癌细胞。

“我们用CD24阻断剂治疗癌症后,对巨噬细胞进行成像,发现它们中的一些塞满了癌细胞,”Amira Barkal说。

动物实验也证实了这一结果。

研究人员将人乳腺癌细胞植入小鼠体内,当CD24信号被阻断时,免疫系统的清道夫巨噬细胞攻击了癌症。

该实验还有个意外收获,研究人员发现,针对CD24的治疗策略对卵巢癌和三阴性乳腺癌格外有效!

而这两种癌症是女性的两大杀手,极为难治,该项研究或将为这些患者带来新的生存希望。

CD24——CD47的备胎?

该研究还有个有趣的发现是CD24信号与CD47信号存在互补的关系。

在一些癌症中,比如白血病,对CD47信号的阻断高度敏感,但对CD24信号阻断不敏感;

而在另外一些癌症中,比如卵巢癌,情况刚好相反。

这增加了一种希望,大多数癌症会通过阻断这些信号中的一个变得容易受到攻击。如果“一锅端”呢?斩断所有的“别吃我”免死金牌,没了漏网之鱼,癌症便也无处可逃。

结语

最后研究人员希望,抗CD24疗法能追上抗CD47疗法的脚步,首先在临床前试验中进行安全性测试,然后在人体进行安全性和有效性的临床试验。

我们也期望这些研究都能转化为癌症治疗的“尚方宝剑”,为癌症患者带来生的希望!

原始出处:
Barkal AA1,2,3,4, Brewer RE1,2,3, Markovic M1,2,3, et al.CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy.Nature. 2019 Jul 31. doi: 10.1038/s41586-019-1456-0. [Epub ahead of print]

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