Nat Genet：！科学家在 Y 染色体上找到白血病抑制基因
2018-05-09 浮苏 生物探索
来自 Wellcome Sanger 研究所和剑桥大学的科学家们发现了男性 Y 染色体上第一个针对白血病的保护基因，可以抑制急性髓细胞性白血病（AML）和其他癌症的发生。
来自 Wellcome Sanger 研究所和剑桥大学的科学家们发现了男性 Y 染色体上第一个针对白血病的保护基因，可以抑制急性髓细胞性白血病（AML）和其他癌症的发生。
这项研究以题为“UTX-mediated enhancer and chromatin remodeling suppresses myeloid leukemogenesis through noncatalytic inverse regulation of ETS and GATA programs”发表在《Nature Genetics》上。
研究人员发现，X 染色体基因 UTX（在许多肿瘤中发生的突变）的缺失，加速了 AML 的发展。而 UTY 是 Y 染色体上的一个相关基因，却能够保护缺乏 UTX 的雄性小鼠免受 AML 的攻击。他们随后发现，在 AML 和其他几种人类癌症中，UTX 的丢失会伴随着 UTY 的丢失，从而证实 UTY 的抑癌作用延伸到 AML 之外。
Y 染色体特有基因的新功能
女性有两条 X 染色体，而男性有一条 X 和一条 Y 染色体。X 染色体和 Y 染色体共享许多基因，但只有少数基因（包括 UTY）仅在 Y 染色体上发现。这些 Y 特异性基因被认为包含了男性特征所需的遗传信息，但是对其他潜在的功能却并不清晰。现在，UTY 基因新功能的挖掘改变了 Y 染色体的研究视角，并提高了对 AML 和其他癌症如何发展的理解。
文章第一作者、来自 Wellcome Sanger 研究所的 Malgorzata Gozdecka 博士说：“这是第一个针对 AML 的 Y 染色体特异性基因，此前有人认为 Y 染色体的唯一功能就是产生男性特征，但我们的研究结果表明，Y 染色体也可以防止 AML 和其他癌症。”
英国剑桥大学医院 Brian Huntly 教授说：“随着年龄的增长，男性通常会从细胞中失去 Y 染色体，但其意义尚不清楚。我们的研究强化了 Y 染色体丢失可能增加癌症风险的论点，并描述了这种情况可能发生的机制。”
抑制白血病的关键基因
在他们的研究中，研究人员研究了人类细胞和小鼠的 UTX 基因，试图了解其在 AML 中的作用。结果除了发现 UTY 是一种肿瘤抑制基因之外，科学家还发现了 UTX 缺失导致 AML 的新机制。具体来说，他们发现 UTX 作为一个常见的“支架”，将大量控制 DNA 和基因表达的调节蛋白质聚集在一起，这一功能也可以由 UTY 执行。当 UTX / UTY 缺失时，这些蛋白质不能正确调节基因表达，癌症的生长就更有可能发生。
Wellcome Sanger 研究所联合项目负责人兼剑桥大学医院 NHS 信托基金顾问 George Vassiliou 博士说：“治疗 AML 的方法几十年来一直没有改变，新疗法的需求也尚未满足，这项研究有助于我们理解 AML 的发展，并为我们开发新的药物靶点破坏引起白血病的过程提供线索，我们希望这项研究能够为治疗提供新的研究思路，并改善 AML 患者的生活。
Bloodwise 研究总监 Alasdair Rankin 博士表示：“AML 的生存率很低，目前的治疗涉及强化疗，通常结合干细胞移植，但这样也只能治愈少部分患者。这项重要的研究有助于更全面地了解这种高度侵袭性白血病在基因上发生了什么变化，了解这一过程是开发 AML 靶向药物的关键，从而使我们远离痛苦且常常无效、基于化疗的治疗。”
原始出处：
Malgorzata Gozdecka et al， UTX-mediated enhancer and chromatin remodeling suppresses myeloid leukemogenesis through noncatalytic inverse regulation of ETS and GATA programs， Nature Genetics (2018). DOI： 10.1038/s41588-018-0114-z.
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