J Ethnopharmacol：参泽舒肝胶囊的安全性评价及5种潜在肾毒性成分诱导细胞凋亡的机制
2024-01-22 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
探讨参泽舒肝胶囊的安全性，并进一步阐明大黄酸、大黄素、橙黄决明素、泽泻醇A、泽泻醇B-23-醋酸酯5种成分诱导HK-2细胞凋亡的机制。
背景：参泽舒肝胶囊是治疗非酒精性脂肪性肝炎的中药方剂，由山楂、泽泻、黄芪、葛根、丹参、虎杖、决明子、大黄、柴胡组成，其中广泛含有大黄酸、大黄素、橙黄决明素、泽泻醇A和泽泻醇B-23-醋酸酯。
研究目的：探讨该药物的安全性，并进一步阐明大黄酸、大黄素、橙黄决明素、泽泻醇A、泽泻醇B-23-醋酸酯5种成分诱导HK-2细胞凋亡的机制。
方法：研究了参泽舒肝胶囊（大黄(RR)、决明子（CS）和泽泻（AR）和混合草药）给药2个月对大鼠肾毒性的影响。检测肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)，并进行肾脏病理分析。细胞实验采用流式细胞术检测HK-2细胞的凋亡率和细胞周期分布。测定线粒体膜电位(ΔΨm)水平及线粒体通路相关蛋白表达。
结果：大剂量（成人临床使用剂量的60倍）服用RR、CS或混合草药2个月后，CRE和RUN水平上调，SOD活性抑制，肾小管变性和肾小球扩张程度增加，但参泽舒肝胶囊在肾脏结构和肾功能方面无显著差异。此外，发现5种成分均以浓度依赖性抑制HK-2细胞增殖并诱导细胞凋亡，尤其是橙黄决明素为新型肾毒性成分。大黄酸和大黄素显著诱导HK-2细胞中S/M的积累，而橙黄决明素、泽泻醇A、泽泻醇B-23-醋酸酯显著诱导G1/M的积累。同样，它们可以诱导Caspase3激活，线粒体膜电位丧失(ΔΨm)，以及Bcl-2的下调和Bax的上调。
结论：通过对大鼠两个月的亚慢性毒性研究，初步确定该制剂长期使用安全可靠。有趣的是，具有潜在毒性的中草药如RR、CS、AR可以通过药物配伍来降低毒性。在进一步探讨中药毒性的作用机制时，发现线粒体途径参与了大黄酸、大黄素、橙黄决明素、泽泻醇A和泽泻醇B-23-醋酸酯诱导HK-2细胞凋亡的过程。该研究结果为参泽舒肝胶囊的安全性研究提供了新的思路。
原始出处：
Huang Q, Fan M, Ji F, et al. The safety evaluation of Shenze Shugan capsule and mechanism of apoptosis induced by five potentially nephrotoxic components. J Ethnopharmacol. Published online January 12, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.117777.
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