Open Forum Infect Dis：使用FIB-4、NAFLD纤维化和BARD评分对HIV和肝脂肪变性患者的晚期纤维化进行风险分层

背景：非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一个日益严重的全球性健康问题。NAFLD是指除外如酒精代谢障碍、乙型肝炎(HBV)或丙型肝炎(HCV)、自身免疫性肝炎、Wilson病和遗传性代谢障碍等，由肝细胞内脂肪积累(脂肪变性)引起的。临床主要有两种表型:非酒精性脂肪肝，其特征是肝细胞内脂肪积累，炎症/损伤最小；非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，发生明显的肝细胞损伤和/或纤维化。NALFD影响了全世界约37.8%的普通人群，与2005年之前的25.5%相比有了显著上升。NALFD/NASH与肥胖、2型糖尿病和代谢综合征等密切相关。NASH表型与肝硬化和肝细胞癌的风险密切相关。因此，在发达国家，NAFLD/NASH已经超过HCV成为肝移植的主要适应症。

NAFLD是人类免疫缺陷病毒(HIV) (PWH)患者中一种常见但未被充分认识的慢性肝病病因，对2017年发表的10项研究的系统回顾和荟萃分析估计，NALFD在HIV感染者中的患病率为35%。这与一般人群中报道的NAFLD发病率相当。然而，除了NAFLD的既定危险因素外，PWH易受多种肝细胞损伤病理生理机制的影响，这可能进一步增加其NAFLD的风险。具体来说，HIV在Kupfer细胞和肝星状细胞复制期间产生的相关炎症和免疫激活可诱导线粒体毒性并促进肝实质内的促纤维化微环境。与NAFLD发展相关的其他HIV特异性机制包括HIV诱导的肠病和肠道微生物的改变，以及与抗逆转录病毒治疗(ART)相关的毒性，如老一代核苷(t)类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂(PIs)和新一代整合酶链抑制剂(INSTI)。

在联合抗逆转录病毒治疗时代，PWH的预期寿命显著增加，预计PWH发生NAFLD和其他与衰老相关的非传染性疾病的风险仍将增加。

目的：我们采用无创方法对PWH合并NAFLD的晚期纤维化进行风险分层并确定相关因素。

方法：从2005年到2022年对我们诊所的PWH进行了回顾性研究。在排除特定病因后，我们使用肝脏影像学或活检报告来确定肝脂肪变性病例。我们使用纤维化-4 (FIB-4)、NAFLD纤维化(NFS)、体重指数、天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶比值和糖尿病评分对纤维化进行分层。我们使用逻辑回归来确定与晚期纤维化相关的因素。

结果：在治疗的3959名PWH中，1201人进行了影像学检查或肝活检。排除后，783例PWH中有114例(14.6%)有肝脂肪变性的证据。男性居多(71.1%)，中位年龄为47岁，中位体重指数为30.1 kg/m2。约24%为瘦型NAFLD(即体重指数< 25 kg/m2)。基于FIB-4和NFS评分，34例(29.8%)和36例(31.6%)的患者有晚期纤维化，而基于FIB-4、NFS和BARD评分，1 / 4的患者有低纤维化风险。在使用FIB-4的校正分析中，晚期纤维化与年龄> 45岁(校正优势比为6.29;95%可信区间，1.93-20.50)和低白蛋白血症(校正优势比，9.45;95%可信区间，2.45-32.52)、转氨酶升高和血小板减少相关，而使用NFS并没有发现与晚期纤维化相关。

表1 瘦型非酒精性脂肪肝与非瘦型非酒精性脂肪肝的特征比较

表2 使用FIB-4和NAFLD纤维化评分比较轻度/中度和晚期纤维化

表3使用FIB-4和NAFLD纤维化评分对PWH晚期纤维化相关因素进行逻辑回归分析

结论：我们发现14.6%的PWH患有NAFLD，其中1 / 3患有晚期纤维化。该研究为HIV初级保健机构的纤维化风险分层提供了实用的依据。

原文出处：

Yendewa GA,  Khazan A,  Jacobson JM,Risk Stratification of Advanced Fibrosis in Patients With Human Immunodeficiency Virus and Hepatic Steatosis Using the Fibrosis-4, Nonalcoholic Fatty Liver Disease Fibrosis, and BARD Scores.Open Forum Infect Dis 2024 Feb;11(2)