GRK2 在血管平滑肌中的过度表达导致不适当的高血压和急性心力衰竭
2023-05-15 刘少飞 MedSci原创 发表于德国
VSM 中 GRK2 的增强表达可能导致不适当的 SBP 升高和其他心血管变化，从而导致 CS1 中所见的 HF。
研究背景：
心力衰竭 (HF) 是一种具有复杂发病机制和临床表现的衰弱综合征，近年来已成为一个主要的健康问题。一部分 HF 患者的临床特征是收缩压 (SBP) 的短暂和快速升高，这对心脏功能不利，并导致随后的肺充血，而体重不会因全身充血而显着增加 . 该亚组所表现出的临床表现统称为临床情景 1 (CS1) 7, 通常可以通过血管扩张剂给药来缓解。然而，对此负责的潜在分子机制知之甚少。
研究方法和研究目的：
交感神经系统在 HF 中起着关键作用，并且已知由于 G 蛋白偶联受体激酶 2 (GRK2) 上调导致心脏 β-肾上腺素能受体 (AR) 信号传导脱敏。 然而，调节心脏后负荷的血管 β-AR 信号在 HF 中仍未阐明。 我们假设血管 GRK2 的上调导致类似于 CS1 的病理状况。 GRK2 在正常成年雄性小鼠的血管平滑肌 (VSM) 中通过腹膜注射由肌球蛋白重链 11 启动子驱动的腺相关病毒载体过度表达。 GRK2 过表达小鼠 VSM 中 GRK2 的上调增强了 SBP 的绝对增加（+ 22.5 ± 4.3 mmHg 对比 + 36.0 ± 4.0 mmHg，P < 0.01）和肺湿重（4.28 ± 0.05 mg/g 对比 4.76 ± 0.15 mg） /g，P < 0.01) 与对照小鼠相比，肾上腺素。 此外，与对照小鼠相比，GRK2 过表达小鼠的脑利钠肽 mRNA 表达增加了一倍 (P < 0.05)。 这些发现与 CS1 相似。 VSM 中的 GRK2 过表达可能导致不适当的高血压和 HF，如 CS1 中一样。
研究结论：
VSM 中 GRK2 的增强表达可能导致不适当的 SBP 升高和其他心血管变化，从而导致 CS1 中所见的 HF。
参考文献：
Yano H, Onoue K, Tokinaga S, Ioka T, Ishihara S, Hashimoto Y, Nakada Y, Nakagawa H, Ueda T, Seno A, Nishida T, Watanabe M, Saito Y. Overexpression of GRK2 in vascular smooth muscle leads to inappropriate hypertension and acute heart failure as in clinical scenario 1. Sci Rep. 2023 May 12;13(1):7707. doi: 10.1038/s41598-023-34209-5. PMID: 37173348; PMCID: PMC10182096.
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