Blood:SLAMF7high 单核细胞增多可作为埃罗妥珠单抗治疗JAK2V617F(+)骨髓纤维化患者的治疗靶点

2019-07-04 MedSci MedSci原创

近年来,单核细胞来源的纤维细胞作为骨髓纤维化(MF)的新发病机制和血清淀粉样蛋白P对纤维细胞分化的抑制作用显著改善MF预后这两点引起了人们的关注。Takaaki Maekawa等人既往发现与巨噬细胞相比,人纤维细胞高表达信号淋巴细胞活化分子- 家族7号成员(SLAMF7);对健康对照(HCs)相比,SLAMF7high 单核细胞在MF患者的外周血(PB)中显著增多。在本研究中,研究人员通过横向方法

近年来,单核细胞来源的纤维细胞作为骨髓纤维化(MF)的新发病机制和血清淀粉样蛋白P对纤维细胞分化的抑制作用显著改善MF预后这两点引起了人们的关注。Takaaki Maekawa等人既往发现与巨噬细胞相比,人纤维细胞高表达信号淋巴细胞活化分子- 家族7号成员(SLAMF7);对健康对照(HCs)相比,SLAMF7high 单核细胞在MF患者的外周血(PB)中显著增多。

在本研究中,研究人员通过横向方法评估SLAMF7high 单核细胞在HCs、无MF的骨髓增生性肿瘤(MPN)患者和有MFD骨髓增生性肿瘤(MPN)患者的PB中的比例。

结果发现携带JAK2V617F的有MF的MPN患者的SLAMF7high 单核细胞在PB中的占比明显增高,与JAK2V617F等位基因负荷呈正相关。此外,IL-1ra的血清浓度也与SLAMF7high 单核细胞的比例和JAK2V617F等位基因负荷显著相关。

上述结果表明SLAMF7high 单核细胞和IL-1ra可能都可用作发生,F的非侵袭性标志物。此外,SLAMF7high 单核细胞的JAK2V617F等位基因负荷明显高于SLAMF7low 单核细胞的JAK2V617F等位基因负荷,有望成为抗SLAMF7抗体埃罗妥珠单抗(Elo)的潜在靶点,用于治疗多发性骨髓瘤。在体外,Elo不仅能抑制HCs来源的纤维细胞分化,还能抑制MF患者来源的纤维细胞分化。Elo还能缓解罗米司亭处理所引起的小鼠MF和脾肿大。

综上所述,JAK2V617F等位基因负荷较高的slamf7高单核细胞增多与携带JAK2V617F的MPN患者发生MF有关,Elo可作为携带JAK2V617F的伴有MF的MPN患者的治疗药物。

原始出处:

Takaaki Maekawa, et al.Increased SLAMF7high monocytes in myelofibrosis patients harboring JAK2V617F provide a therapeutic target of elotuzumab. Blood 2019 :blood.2019000051; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019000051

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