Leukemia:难治性或复发性B-ALL:低剂量CD19-CAR-T细胞疗法有效吗?
2018-02-23 谈志远 环球医学
发表在《Leukemia》的一项由中国科学家进行的研究,考察了低剂量CD19-CAR-T细胞治疗51例难治性或复发性B急性淋巴细胞白血病患者的有效性和安全性。
发表在《Leukemia》的一项由中国科学家进行的研究,考察了低剂量CD19-CAR-T细胞治疗51例难治性或复发性B急性淋巴细胞白血病患者的有效性和安全性。
背景:原发性难治性/血液学复发(R/R)急性淋巴细胞白血病B细胞(B-ALL)患者的预后较差。在没有达到完全缓解(CR)的情况下,自体干细胞移植(allo-HCT)很难改善R/R患者的结局。二代CD19定向嵌合抗原受体(CAR)已经显示出可以通过诱导T细胞的激活和表达,来有效消除体外和动物研究中的恶性B细胞。既往临床试验显示,接受CAR-T细胞治疗的B-ALL难治或复发患者中CR率较高。CAR-T细胞治疗的临床使用限于严重细胞因子释放综合征(CRS)。该研究的目的是考察CD19定向CAR-T-细胞疗法能否有效治疗难治性或复发性B-ALL。
方法:本队列纳入2015年7月至2016年8月在河北燕达陆道培医院住院治疗的51例难治性或复发性B-ALL患者。正如FCM检查所示,所有纳入患者的恶性B细胞CD19表达活跃。CAR-T-细胞输注后,对患者进行随访直至复发或死亡,随访至少30天。2016年9月30日,进行终点分析的最后一次随访。白细胞清除术后,所有患者简单接受淋巴细胞清除化疗治疗,包括第5天、第4天和第3天,氟达拉滨(30 mg/m2/d)和环磷酰胺(250 mg/m2/d),除1例女性患者持续血球减少外。在第0天,所有患者接受单剂量CAR-T细胞输注。第0、7、11、15和30天,或在必要时,测量PB 中的CAR-T细胞。并在研究期间,测量任何发生癫痫的患者的脑脊液(CSF)中的CAR-T细胞。在第30天,进行骨髓(BM)活检,以评价应答率。为了评价缓解期限,每月或在患者有任何复发症状时进行BM活检。根据所采用的CRS评分系统和国家癌症研究所(NCI)不良事件常用术语标准v4.03,对CRS进行分级。在发生严重CRS(2级)时,应用包括托珠单抗和支持性治疗在内的早期干预。静脉应用抗痉挛药(安定)以管理发作。
结果:研究者通过流式细胞术(FCM-MRD+),使用优化二代CD19-定向CAR-T细胞,治疗了42 例B-ALL患者的原发性难治性/血液学复发(R/R)和9例患者的难治性微小残留病。最初,CAR-T细胞输注剂量范围在0.05至14 × 105/kg。最终,最近20例剂量定为1 × 105/kg。36/40(90%)接受评价的R/R患者实现完全缓解(CR)或CR不完全统计恢复(CRi),9/9(100%)接受FCM-MRD+的患者实现MRD?。最近所有20例患者实现CR/Cri。大部分病例仅经历轻度至中度CRS。8/51例发作通过早期干预得到缓解。27例接受桥联异基因造血干细胞移植(allo-HCT)的患者中有23例患者保持MRD?,中位随访时间为206(45~427)天,而18例CR/Cri患者中有9例患者无allo-HCT复发。
结论:结果显示,1 × 105/kg的低剂量CAR-T细胞,用于难治性或复发性B-ALL是有效且安全的,并且随后allo-HCT可进一步降低复发率。
原始出处:
Gupta S, Devidas M, Loh ML,et al.Flow cytometric vs morphologic assessment of remission in childhood acute lymphoblastic leukemia: A report from the Children's Oncology Group (COG).Leukemia. doi: 10.1038/leu.2017.341. [Epub ahead of print]
版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#CAR-#
21
#复发性#
28
#Car-T细胞疗法#
25
#ALL#
23
#CD19#
32
#B-ALL#
34
#T细胞疗法#
43
#低剂量#
27
#难治性#
28
学习了.谢谢分享.
28