Diabetes Metab Syndr Obes：2型糖尿病和肥胖症患者丁酸盐和丙酸盐与肥胖和血糖水平呈负相关

背景：在过去的几十年里，全球范围内肥胖及其相关代谢紊乱的患病率急剧上升。肥胖是能量摄入和能量消耗长期失衡的结果，其特征是脂肪组织过度沉积，导致游离脂肪酸释放到循环系统中过多，进而导致身体慢性低度炎症，最终发展为2型糖尿病(T2D)等代谢性疾病。肥胖和糖尿病已成为全球性的重大公共卫生问题。肥胖的发病机制和治疗方法是近年来研究的热点。

近年来，肥胖及其相关代谢紊乱与肠道菌群和肠道源性短链脂肪酸(SCFAs)之间的关系逐渐被认识。短链脂肪酸是未消化食物的肠道微生物发酵的最终产物，回肠远端和结肠近端通常是短链脂肪酸的主要产生部位。在肠道形成后，SCFAs通过结肠被吸收并转移到体循环。外周循环中存在7种类型的SCFAs，其中乙酸酯、丙酸酯和丁酸酯占多数醋酸盐，丙酸盐和丁酸盐在宿主能量代谢和葡萄糖稳态中发挥重要作用。一项荟萃分析的结果表明，醋酸盐管理(苹果醋消耗)对血糖参数和脂质谱有有利的影响。Yoshida等人的研究表明丙酸可能通过抑制糖异生对糖尿病具有潜在的预防和治疗作用。Wu等发现肥胖和T2D患者中产生丁酸盐细菌的丰度显著降低，且这一结果与二甲双胍治疗无关。越来越多的证据表明，SCFAs通过增加肠道激素，特别是胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和肽YY (PYY)的分泌，在控制食欲、减轻体重、改善胰岛素抵抗和维持葡萄糖稳态方面发挥有益作用。然而，这些数据大多来自动物和体外研究，SCFAs对人类肥胖和葡萄糖代谢的影响仍然存在争议。

目的：本研究旨在探讨系统性SCFAs(主要是醋酸盐、丙酸盐和丁酸盐)与T2D合并肥胖患者肥胖和葡萄糖稳态之间的关系。

方法：选取12例T2D合并肥胖患者和8例BMI <24 kg/m²且年龄和性别匹配的健康人作为研究对象。在基线时测量身高、体重、血压、生化指标、75 g口服葡萄糖耐量试验和血浆醋酸盐、丙酸盐和丁酸盐。然后，在常规药物治疗的基础上，给予T2D组参与者体重控制治疗，并在基线后12个月重复测量所有数据。采用直接分段多频生物电阻抗分析法评估机体成分。采用液相色谱-串联质谱法测定乙酸、丙酸和丁酸的含量。

结果：体重明显减轻后，丁酸盐浓度较基线显著升高(P<0.05)。相关分析显示，丙酸盐与体脂率(PBF)、2 h血糖(2 h PG)呈负相关(P<0.05)，丁酸盐与体重指数、内脏脂肪面积、PBF、2 h PG呈负相关(P<0.05)。没有发现醋酸盐和肥胖之间的联系。

表1 对照组和T2D组干预前后临床特征及SCFAs水平

图1干预前后对照组和T2D组SCFAs水平的变化。(a)乙酸，(b)丙酸，(c)丁酸，(d)异丁酸，(e)戊酸，(f)异戊酸，(g)己酸。短链脂肪酸。P<0.05为两组差异。

表2 SCFAs与肥胖及生化指标的相关性

图2散点图显示了醋酸盐、丙酸盐、丁酸盐与肥胖测量之间的关系。(a)醋酸酯，(b)丙酸酯，(c)丁酸酯。BMI，身体质量指数;PBF，体脂百分比;内脏脂肪区。*这组数据指的是右y轴。

结论:丁酸盐和丙酸盐与糖尿病合并肥胖患者的肥胖和血糖水平呈负相关。

原文出处：Shi, Zhang,  Yanju, Zhang,  Jing, Li, et al.Butyrate and Propionate are Negatively Correlated with Obesity and Glucose Levels in Patients with Type 2 Diabetes and Obesity.Diabetes Metab Syndr Obes 2024/04/08;17