NEJM:美托洛尔预防COPD急性加重(BLOCK COPD试验)?

2020-01-01 MedSci MedSci

β受体阻滞剂对 COPD 患者的影响,一直存在争议。理论上β受体阻滞剂对 COPD 患者可能产生不利影响,但实际临床研究却给出了相反的结论。 一项纳入了 2230 例患者的研究结果显示,对于使用选择性β受体阻滞剂的 COPD 患者,β受体阻滞剂不但不会导致 COPD 症状恶化,反而具有减少 COPD 急性发作风险,同时能够显著提高 COPD 患者生存状况; 多项 meta 分析和系

β受体阻滞剂对 COPD 患者的影响,一直存在争议。理论上β受体阻滞剂对 COPD 患者可能产生不利影响,但实际临床研究却给出了相反的结论。 一项纳入了 2230 例患者的研究结果显示,对于使用选择性β受体阻滞剂的 COPD 患者,β受体阻滞剂不但不会导致 COPD 症状恶化,反而具有减少 COPD 急性发作风险,同时能够显著提高 COPD 患者生存状况; 多项 meta 分析和系统回顾研究结果也显示,对于 COPD 患者使用选择性β受体阻滞剂能够减少 COPD 患者的急性发作次数,同时还可以降低患者全因死亡率。同时,还有不少研究还显示选择性β受体阻滞剂对于 COPD 患者的 FEV1 也不会产生明显影响,即便是长期使用选择性β受体阻滞剂。不过,以往的研究都来自于观察性研究或meta分析,这些结果尚未在随机试验中得到证实。

2016年,发起了一项多中心随机对照研究——βLOCK COPD试验,以证实这个问题。研究方案发表在BMJ Open上。

在这项前瞻性随机试验中,我们将40-85岁患有COPD的患者分为β受体阻滞剂(美托洛尔缓释剂)组和安慰剂组。所有患者均有COPD的临床病史,伴有中度气流限制和病情加重的风险增加,如前一年的病史加重的证明或按规定使用补充氧气的处方。我们排除了那些已经服用β受体阻滞剂或已经确定使用此类药物的患者。主要终点是治疗期间直至COPD首次加重的时间,根据美托洛尔的调整剂量,其时间从336天到350天不等。

共有532名患者接受了随机分组。患者的平均(±SD)年龄为65.0±7.8岁;1秒内的平均强制呼气量(FEV1)为预测值的41.1±16.3%。由于对主要终点和安全方面的考虑无效,因此该试验提前终止。直到第一次病情加重之前,中位时间无显著的组间差异,美托洛尔组为202天,安慰剂组为222天(美托洛尔与安慰剂的风险比为1.05;95%置信区间[CI],0.84至1.32;P = 0.66)。美托洛尔与更高的恶化导致住院的风险相关(风险比,1.91;95%可信区间,1.29-2.83)。两组中可能与美托洛尔有关的副作用发生频率相似,非呼吸性严重不良事件的总发生率也相似。在治疗期间,美托洛尔组有11例死亡,安慰剂组有5例死亡。


在没有确定使用β受体阻滞剂的中重度COPD患者中,美托洛尔组和安慰剂组直至首次COPD恶化的时间相似。在接受美托洛尔治疗的患者中,因病情恶化住院治疗更为普遍。

梅斯医学点评:
这项研究给我们的启示是临床上“经验”未必正确,很多观察性研究的结论仍然需要RCT进行证实。这一研究结果可能会改变很多指南。因为心血管与呼吸系统对中老年人而言,往往是共患病,对于COPD合并心血管疾病,需要使用β阻滞剂时,需要慎重选择。

当然,这项研究结束还会带来更多新的思考,虽然美托洛尔是β1受体选择性受体,对肺气道功能影响较小,但是患者仍然没有获益。那么其它选择性更强的的β1阻滞剂会不会还能获益?或伴有心血管疾病的COPD患者呢?这可能还需要更多的研究来证实。

当然,这项研究还有一个重要的启示,临床研究不一定要选择“创新药”,解决大问题,哪怕临床上一个细小的问题,都值得深入研究。

原始出处:

Bhatt SP, Connett JE, Voelker H, Lindberg SM, Westfall E, Wells JM, Lazarus SC, Criner GJ, Dransfield MT. β-Blockers for the prevention of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (βLOCK COPD): a randomised controlled study protocol.BMJ Open (IF: 2.376) . 2016 Jun 7;6(6):e012292


Dransfield MT, Voelker H, Bhatt SP, Brenner K, Casaburi R, Come CE, Cooper JAD, Criner GJ, Curtis JL, Han MK, Hatipoğlu U, Helgeson ES, Jain VV, Kalhan R, Kaminsky D, Kaner R, Kunisaki KM, Lambert AA, Lammi MR, Lindberg S, Make BJ, Martinez FJ, McEvoy C, Panos RJ, Reed RM, Scanlon PD, Sciurba FC, Smith A, Sriram PS, Stringer WW, Weingarten JA, Wells JM, Westfall E, Lazarus SC, Connett JE; BLOCK COPD Trial Group. Metoprolol for the Prevention of Acute Exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2304-2314. 

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