JCO：化疗与EGFR突变关系
2012-09-03 卢秀玲 中国医学论坛报
虽然多项研究已证实了表皮生长因子受体（EGFR）突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的重要作用，但在这一特殊肺癌类型中，仍有诸多问题亟待解决，如化疗是否会影响EGFR突变状态、EGFR突变与化疗疗效关系如何等等。7月25日，北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科王洁教授多学科团队在线发表于《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol， JCO）的一项三队列
虽然多项研究已证实了表皮生长因子受体（EGFR）突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的重要作用，但在这一特殊肺癌类型中，仍有诸多问题亟待解决，如化疗是否会影响EGFR突变状态、EGFR突变与化疗疗效关系如何等等。7月25日，北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科王洁教授多学科团队在线发表于《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol， JCO）的一项三队列研究的结果， 为我们提供了可能的答案。也特邀同济大学附属上海市肺科医院任胜祥、周彩存教授作出点评。
化疗对EGFR突变的影响？
结果
队列一：分析264例一线化疗的Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者的血DNA标本，EGFR突变率在化疗后显著降低（23.1%对34.5%，P＜0.001）。
队列二：在63例新辅助化疗的Ⅱb～Ⅲb期患者的组织样本中，EGFR突变率亦显著降低（19.0%对34.9%，P=0.013）。
研究者说
本研究发现的EGFR突变状态改变若能被后续研究证实，将对临床实践有一定指导意义。首先，化疗后EGFR突变总趋势的减少支持一线选择酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。多项回顾、前瞻性研究已显示EGFR突变者二线TKI疗效低于一线疗效。此差异应归因于二线治疗时患者体能状态（PS）不及初治时，还是一线化疗使初治前EGFR状态不能准确反映二线治疗前突变状态？对此，前瞻性、实时标本检测指导下的研究势在必行。其次，治疗前野生型可能为非常低频的EGFR突变，经化疗选择作用，其克隆不断增多并在常规检测中得以呈现。此种转变可能是化疗与分子靶向治疗交替应用的分子基础。
EGFR突变与一线化疗疗效的关系？
结果
队列一：一线化疗后EGFR突变阳性转阴性者的部分缓解（PR）率显著优于阴性转阳性者。并且与疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）者相比，PR者更可能发生EGFR突变状态的改变。
点评者说
EGFR突变状态发生改变可能是由于肿瘤存在异质性，即治疗敏感的EGFR突变肿瘤细胞数量在化疗后明显减少，这也可能是EGFR突变阳性转为阴性组一线化疗有效率高的原因。
EGFR突变状态改变的可能机制？
结果
队列三：研究者通过微切割多瘤灶分析姑息性外科切除患者的肿瘤样本发现，38.0%表现出肿瘤内部EGFR突变的异质性。
研究者说
EGFR突变表型作为一种具有驱动基因特点的体细胞突变，不会随治疗的影响而从无到有或从有到无。这种治疗后EGFR突变率的改变仅是指EGFR突变的检出率上发生了变化，可能基于化疗对肿瘤细胞的克隆筛选，而这种克隆筛选与肿瘤组织内异质性相关。当TKI阻断了以EGFR为驱动基因的此部分细胞后，肺癌细胞会相应发生变化，以往不占优势的驱动基因会成为优势群体（如T790M，C-MET等）；或因突变的EGFR克隆细胞较野生型对化疗更敏感，化疗后野生型细胞凸显优势。肺癌遗传异质性在不同患者中普遍存在，并且随着时间和空间的变化而不断发生变化，体现了肺癌细胞遗传物质的高度适应性。
点评者说
《新英格兰医学杂志》今年3月发表的文章首次在肾癌患者中证实了异质性的存在，本研究也发现部分患者EGFR突变存在瘤内异质性，检测时会出现EGFR突变含量不一致的现象。这一结果解释了TKI在EGFR突变患者中疗效及有效持续时间不一的问题。
先TKI还是先化疗？
研究者说
目前并不清楚对于EGFR突变者TKI与化疗的最佳顺序问题。化疗后EGFR突变率的降低可能减少之后TKI治疗的益处。若这一观点能在未来前瞻性多中心研究中得到证实，那么先TKI后化疗的策略应被认为是EGFR突变者的最佳选择。
点评者说
该研究首次证实化疗能改变EGFR突变状态，提示 TKI应用于一线治疗。但NEJ002及今年公布的OPTIMAL、WJTOG3405等研究数据显示，对于EGFR突变者，无论是先用TKI还是化疗，患者总生存（OS）均非常相似。因此我们还是期待已完成入组的ENSURE研究数据来回答到底是一线还是二线使用TKI的问题。
小结
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这篇文章英文叫什么 我怎么找不到
79
#JCO#
30
#GFR#
37