证据：益生菌治疗抑郁
2018-10-14 章孟星，钟婕，卢惠娟，周英凤 复旦循证护理中心
临床问题益生菌治疗抑郁的最佳证据有哪些？相关背景抑郁症是一种常见的持久或反复发作的精神疾病，极大损害了个体的日常生活能力1。抑郁患者会出现悲伤，焦虑，空虚，无望，无助，无用，内疚，急躁，羞愧或不安等情绪2。并可能丧失对体育活动的兴趣，出现食欲不振或暴饮暴食，同时还存在无法集中注意力，记忆细节困难或决定困难等问题，更严重的甚至可能自杀3。在健康人群中，亚临床抑郁症状也越来越被关注4。目前，已有多
临床问题
益生菌治疗抑郁的最佳证据有哪些？
相关背景
抑郁症是一种常见的持久或反复发作的精神疾病，极大损害了个体的日常生活能力1。抑郁患者会出现悲伤，焦虑，空虚，无望，无助，无用，内疚，急躁，羞愧或不安等情绪2。并可能丧失对体育活动的兴趣，出现食欲不振或暴饮暴食，同时还存在无法集中注意力，记忆细节困难或决定困难等问题，更严重的甚至可能自杀3。在健康人群中，亚临床抑郁症状也越来越被关注4。目前，已有多种药物及非药物方法用于抑郁的治疗，其中也包括益生菌的使用5。已有研究表明，肠道益生菌在肠道和大脑的双向沟通中发挥着重要作用6，7，肠道内微生物群的大量聚集可能会对精神状态产生重大影响8。近年来，肠道菌群对免疫系统、脑发育和行为的影响也逐渐引起了人们的关注。然而，益生菌治疗抑郁症的效果仍存在争议，因此，本篇将讨论益生菌是否能有效治疗抑郁的相关证据。
检索策略
本次证据总结以“depression， mental health， mental disorder， probiotic”和“抑郁、心理健康、精神疾病、益生菌”为关键词，检索了Cochrane图书馆、Joanna Briggs循证卫生保健国际合作中心图书馆 （Joanna Briggs Institute Library，JBI）、PubMed、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、中国期刊全文数据库（CNKI），检索年限为从建库至2017年12月，限定循证指南、系统评价及证据总结。最终纳入2篇系统评价，包括：①一项系统评价（纳入5项RCT）3 ；②一项系统评价（纳入有关菌群失调治疗对重症精神疾病效果的所有临床试验（包括益生菌，益生元，食疗，抗生素疗法，活性炭和粪便移植），无益生菌治疗抑郁症患者的临床研究）5。系统评价质量评价结果见附件1；证据等级系统见附件2。
证据描述
？ 发表于2016年的一篇纳入5篇干预性研究的系统评价系统探讨了使用益生菌干预对抑郁症的效果。Meta分析结果显示，益生菌显着降低了抑郁量表评分(MD (depressive disorder) = 0.30， 95% CI (0.51~0.09)， p = 0.005)，益生菌对335名健康人群(MD =0.25， 95% CI (0.47~0.03)， p = 0.03) 及40名重度抑郁患者 (MD = 0.73， 95% CI (1.37~0.09)， p = 0.03)均有效果。益生菌对60岁以下人群有明显效果(MD = 0.43， 95% CI (0.72~0.13)， p = 0.005)， 而对65岁以上人群并未发现显着效果 (MD = 0.18， 95% CI (0.47~0.11)， p = 0.22)3。(Level 1)
？ 发表于2015年的一篇纳入5篇RCT的系统评价探讨了菌群失调与重症精神疾病（包括抑郁）的关系，以及与有关菌群失调方面的治疗机会。该系统评价旨在评价所有针对菌群失调的措施（包括益生菌，益生元，食疗，抗生素疗法，活性炭和粪便移植）对治疗重症精神疾病（包括抑郁）的效果。结果表明，尚未检索到益生菌治疗抑郁患者的临床研究5。(Level 1)
实践推荐
？ 基于现有的研究证据，益生菌可能对抑郁症有潜在的治疗效果，但尚无法提供关于使用益生菌治疗抑郁症的建议，需要更多的临床研究。（Grade B）
适用性说明
本证据来自于国内外循证资源，在应用该证据时，应考虑具体的临床情境、专业判断和患者意愿，做出最佳决策。若需获取更加详细的信息，请与作者联系。
参考文献
1. Vilagut， G.； Forero， C.G.； Barbaglia， G.； Alonso， J. Screening for Depression in the General Population with the Center for Epidemiologic Studies Depression (CES-D)： A Systematic Review with Meta-Analysis. PLoS ONE 2016， 11， e155431.
2. Kim， J.L.； Cho， J.； Park， S.； Park， E.C. Depression symptom and professional mental health service use. BMC Psychiatry 2015， 15， 261.
3. Ruixue Huang， Ke Wang and Jianan Hu. Effect of Probiotics on Depression： A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients 2016， 8， 483； doi：10.3390/nu8080483
4. Gawlik， S.； Waldeier， L.； Muller， M.； Szabo， A.； Sohn， C.； Reck， C. Subclinical depressive symptoms during pregnancy and birth outcome—A pilot study in a healthy German sample. Arch. Womens Ment. Health 2013， 16， 93–100
5. Fond G， Boukouaci W， Chevalier G， Regnault A， Eberl G， Hamdani N， et al. The "psychomicrobiotic"： Targeting microbiota in major psychiatric disorders： A systematic review. Pathol Biol (Paris). 2015 Feb；63(1)：35-42.
6. Emge， J.R.； Huynh， K.； Miller， E.N.； Kaur， M.； Reardon， C.； Barrett， K.E.； Gareau， M.G. Modulation of the Microbiota-Gut-Brain Axis by Probiotics in a Murine Model of Inflammatory Bowel Disease. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2016.
7. Dinan， T.G.； Cryan， J.F. Melancholic microbes： A link between gut microbiota and depression？
Neurogastroenterol. Motil. 2013， 25， 713–719.
8. Schmidt， C. Mental health： Thinking from the gut. Nature 2015， 518， S12–S15.
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