郭军：PD-1类药物治疗恶性肿瘤有突破，但仍需理性看待

4月19日在线发表于《美国医学会杂志》(JAMA)的一项跨国研究为程序性死亡分子-1(PD-1)单抗治疗黑色素瘤的有效性再添佐证（JAMA：Pembrolizumab 可有效治疗晚期黑色素瘤）。

同日，《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med)的一项研究揭示，对于皮肤恶性肿瘤梅克尔(Merkel)细胞癌，PD-1单抗可显著提高客观缓解率(ORR)，且可能带来有意义的生存获益（NEJM：Pembrolizuma（抗PD-1）治疗晚期默克尔细胞癌的研究）。然而，在这些充满希望的研究数据背后，也存在着一些困扰研究者的阴影。从这2项研究中可发现，PD-1单抗对相当一部分黑色素瘤和梅克尔细胞癌患者治疗无效，而目前对于治疗无效的原因知之甚少。

为明确PD-1单抗对于皮肤恶性肿瘤治疗的意义，帮助临床正确看待PD-1单抗，我们对这2项研究进行报道，并邀请了北京大学肿瘤医院郭军教授对其进行精彩分析和点评。

■专家点评

PD-1单抗，需要理性地看待

北京大学肿瘤医院 郭军

千呼万唤，PD-1单抗pembrolizumab针对晚期黑色素瘤患者的研究结果于2016年4月19日发表在美国JAMA杂志上。这一结果来源于一项大型Ⅰb期临床研究KEYNOTE001的黑色素瘤亚组。正是基于此项研究的初期报道，美国食品与药物管理局(FDA)于2014年批准pembrolizumab用于晚期黑色素瘤患者的治疗。因此，KEYNOTE001研究的后续结果一直令人期待（JAMA：Pembrolizumab 可有效治疗晚期黑色素瘤）（NEJM：Pembrolizumab用于晚期NSCLC展现出良好抗肿瘤活性（KEYNOTE-001研究））。

相对于PD-1单抗在坊间流传的神效，此项研究的结果似乎有些差强人意。33%的有效率，意味着并不能使绝大多数人获益;中位PFS也仅有4个月，带给患者的生存获益并不算显著。同日发表在JAMA上的同期述评甚至表达出一些对该药应用前景的忧虑。但从另一角度来看，与传统的达卡巴嗪(DTIC)化疗不足10%的有效率相比，PD-1单抗对黑色素瘤的疗效仍是显著的。此外，2015年发表在《新英格兰医学杂志》上的KEYNOTE006研究结果显示，与细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4)单抗ipilimumab相比，pembrolizumab的有效率和中位PFS期均更佳。因此不能否认，PD-1单抗的出现使得晚期黑色素瘤的治疗往前推进了一步（NEJM：抗PD-1与抗CTLA-4一线治疗晚期黑色素瘤头对头比较，前者胜出（KEYNOTE-006研究））。

4月19日发表在《新英格兰医学杂志》上的研究显示，pembrolizumab作为梅克尔细胞癌一线治疗的ORR可达56%。梅克尔细胞癌罕见但恶性程度高，该研究结果提示，在临床中如果遇到这样的病例，PD-1单抗不失为一项值得期待的选择（NEJM：Pembrolizuma（抗PD-1）治疗晚期默克尔细胞癌的研究）。

遗憾的是，关于PD-1单抗治疗黑色素瘤等恶性皮肤肿瘤的疗效，目前还缺乏中国患者的数据。北京大学肿瘤医院的黑色素瘤中心现已开展两项PD-1单抗的临床研究，一些新的临床研究也正准备启动。在不久的将来，这些研究将可能为解答中国黑色素瘤患者免疫治疗的一系列问题提供帮助。

另一方面，随着KEYNOTE系列研究结果的逐一揭示，PD-1单抗在其他瘤种的疗效也会慢慢显现。纵观PD-1单抗从最初的惊叹声中一路走来的历程，我希望医生和患者都能客观而理性地看待它。癌症的攻克难以一蹴而就，针对癌症病因和治疗的研究，还有很长的路要走。免疫治疗的再度兴起，将为晚期肿瘤的治疗打开新的思路，而当下我们对于治疗有效相关的生物标志物、与突变的基因型的关系、耐药的原因等仍知之甚少。未来，关于免疫治疗的联合，免疫治疗与传统治疗、靶向治疗的优化组合，都值得进行深入地探索。