Cell子刊：中南大学祖雄兵团队发现治疗肌层浸润性膀胱癌安全有效的联合疗法

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。根据局部肿瘤的浸润深度，可以将膀胱癌分为非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer, MIBC)。膀胱壁由内到外可分为四层：粘膜层、粘膜下层、肌层、浆膜层。当肿瘤侵犯到肌层、浆膜层，甚至是膀胱周围的器官时，就称之为肌层浸润性膀胱癌。

新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy, NAC)后根治性膀胱切除术 (radical cystectomy, RC) 是肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)的标准治疗方法。尽管接受了积极的治疗(NAC + RC)，超过40%的MIBC患者仍在3年内复发或死亡。此外，由于顺铂不符合条件或化疗相关毒性，NAC在大多数患者中仍未得到充分利用。因此，迫切需要为MIBC患者开发新的治疗方案。

2022年10月19日，中南大学祖雄兵团队在Cell Reports Medicine（IF=17）杂志在线发表题为“Neoadjuvant immunotherapy, chemotherapy, and combination therapy in muscle-invasive bladder cancer: A multi-center real-world retrospective study”的研究论文，为了平行比较肌层浸润性膀胱癌患者的新辅助免疫治疗(替雷利珠单抗)、新辅助化疗(吉西他滨和顺铂)和新辅助联合治疗(替雷利珠单抗+ GC)的疗效，并探索疗效预测因素，该研究进行了一项多中心、现实队列研究，结果证明与新辅助免疫治疗或化疗相比，新辅助联合治疗获得了最高的完全缓解率和病理降期率。总之，这项研究强调了基于替雷利珠单抗的新辅助联合治疗MIBC的好处。

免疫检查点封锁(immune checkpoint blockade, ICB)，包括抗PD -1/PD-L1，显示出有希望的生存好处，并彻底改变了晚期MIBC患者的治疗现状。新辅助ICB (NICB)在MIBC中的安全性和有效性已得到两个前瞻性临床试验的证实。同样，最近报道了NAC和NICB联合治疗MIBC的安全性和有效性(NAC.NICB)。这些临床试验初步奠定了基于抗PD -1/PD-L1的新辅助治疗在MIBC中的临床应用基础。

新兴的抗PD-1/PD-L1药物，如替雷利珠单抗，在新辅助治疗中的作用仍有待进一步研究，特别是在中国人群中。替雷利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，与PD-1受体的结合亲和力高于常见的抗PD-1药物。替雷利珠单抗的第二个优势是能够最大限度地减少其与巨噬细胞上的Fcγ受体的结合，避免抗体依赖性吞噬，这是T细胞清除和抗PD-1治疗的潜在耐药性的机制。与其他抗PD - L1 /PD-1药物相比，替雷利珠单抗的另一个显著优势是价格较低。

目前的临床试验表明，替雷利珠单抗显著改善了几种晚期恶性肿瘤的预后，包括MIBC。此外，与单独化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗具有更好的生存获益，且副作用相似。基于这些有希望的结果，替雷利珠单抗已在中国获得批准。

在这项研究中，研究人员在15个地区医学中心进行了这项现实世界的研究，以平行比较NAC、NICB和NAC的有效性和安全性。通过从15家三级医院纳入253名接受新辅助治疗的患者(联合治疗:98例，化疗:107例，免疫治疗:48例)。研究证明，与新辅助免疫治疗或化疗相比，新辅助联合治疗获得了最高的完全缓解率和病理降期率。

不仅如此，研究人员开发并验证了一个包含预处理临床特征的疗效预测模型，该模型可以精确定位接受新辅助联合治疗的候选人。初步研究也发现，在新辅助治疗加最大经尿道膀胱肿瘤切除术后达到病理完全缓解的患者可能是安全的，在短期随访期间，在新辅助治疗加最大TURBT后出现病理性完整缓解的患者可以安全接受膀胱保留治疗。

研究概述（图源自Cell Reports Medicine ）

总之，该研究表明，在相同的现实临床实践环境中，与单独的新辅助化疗和新辅助免疫治疗相比，GC和替雷利珠单抗组成的新辅助化疗免疫治疗获得了最高的完整缓解率和病理降期率，新辅助化疗免疫疗法可安全应用于MIBC患者。此外，该研究建立并验证了一个疗效预测模型，能够帮助确定候选人接受新辅助化疗免疫治疗。

原文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(22)00340-8#