盘点：近期相关脑肿瘤研究精华一览
2016-11-19 MedSci MedSci原创
脑肿瘤是发生于颅腔内的神经系统肿瘤，包括起源于神经上皮、外周神经、脑膜和生殖细胞的肿瘤，淋巴和造血组织肿瘤，蝶鞍区的颅咽管瘤与颗粒细胞瘤，以及转移性肿瘤。【1】你喝咖啡吗？日本最新研究显示每天3杯咖啡可减少患脑肿瘤的风险喜爱喝咖啡的人，一日不可无咖啡，不喜欢喝的人，受不了咖啡的或浓或淡的苦味。不管你喜欢还是不喜欢，日本的最新研究结果给了你一个喝咖啡的理由，他们的研究结果显示，每天喝3杯咖啡的人
脑肿瘤是发生于颅腔内的神经系统肿瘤，包括起源于神经上皮、外周神经、脑膜和生殖细胞的肿瘤，淋巴和造血组织肿瘤，蝶鞍区的颅咽管瘤与颗粒细胞瘤，以及转移性肿瘤。梅斯医学小编近期相关脑肿瘤研究精华，与大家分享。
【1】你喝咖啡吗？日本最新研究显示每天3杯咖啡可减少患脑肿瘤的风险
喜爱喝咖啡的人，一日不可无咖啡，不喜欢喝的人，受不了咖啡的或浓或淡的苦味。不管你喜欢还是不喜欢，日本的最新研究结果给了你一个喝咖啡的理由，他们的研究结果显示，每天喝3杯咖啡的人患脑肿瘤风险可显著降低。
此研究成果发表在国际抗癌联盟的期刊“International Journal of Cancer”上。该研究的调查对象共106324人（男50438人，女55886人），年龄介于40-69岁之间。研究始于1990年（第1组）和1993年（第2组），直至2012年12月31号结束。近20余年的调查期间，共157人被诊断为患脑肿瘤。该调查将对象人群分为日喝3杯以上组，1-2杯组和不足1杯组。将调查结果分析后显示，每天喝3杯以上咖啡的人群比日喝不足1杯的人群，患脑肿瘤的风险少53%。咖啡中含有绿原酸和葫芦巴碱等抗氧化剂成分，它们可能与抑制脑肿瘤的发生有一定的关联。（文章详见--你喝咖啡吗？日本最新研究显示每天3杯咖啡可减少患脑肿瘤的风险）
【2】单细胞分析支持癌症干细胞在脑肿瘤生长中的作用
在单细胞水平上分析脑肿瘤基因组学的研究发现，癌症干细胞促进了少突神经胶质瘤的生长，少突神经胶质瘤是一种生长缓慢但不可治愈的脑癌。他们的文章提前在“自然界”杂志上在线出版。由麻省总医院（MGH）和麻省理工学院及哈佛大学研究所的调查员领导的小组，首次识别癌症干细胞及其在人类脑肿瘤样本中的分化后代。
研究表明，癌症干细胞表现出干细胞特征并且可以分化为其他类型的癌细胞，在几种类型的肿瘤的进展和治疗抗性中起作用。最显着的是，血液系统肿瘤类似于白血病。几个研究，支持癌症干细胞在成胶质细胞瘤的侵袭性脑肿瘤中的作用，但是那些研究，涉及诱导人肿瘤在小鼠中生长，因此它们与人类的癌症的相关性已被质疑。
他们对超过4000个个体肿瘤细胞（迄今为止在脑肿瘤中最大的努力）的分析发现了三种发育类型的癌细胞，一种类似于神经干细胞，两种特征在于指示分化途径的基因集。作者然后观察到，每个患者中只有一部分癌症干细胞显示出增殖的迹象，而所有其他癌细胞则没
Suvà说：“发现肿瘤内不同的亚克隆表现出相同的发育模式表明，发育程序无论是在干细胞还是分化的癌细胞，都会设置以发生少突胶质细胞瘤的遗传进化为背景，这是支持癌症干细胞模型的关键。
试图理解肿瘤组织的遗传与非遗传决定因素是我们理解肿瘤增殖和新疗法设计的关键。我们的工作表明，靶向特异性干细胞（例如用免疫疗法），可能有益于少突胶质细胞瘤患者。（文章详见--单细胞分析支持癌症干细胞在脑肿瘤生长中的作用）
【3】食用色素可有效治疗恶性脑肿瘤？
日本研究人员日前宣布，通过动物实验发现一种红色的食用色素对治疗恶性胶质瘤有效，今后有望在此基础上开发出新的治疗药物。
胶质瘤是大脑肿瘤中的一种，对恶性胶质瘤的治疗非常棘手，通过外科手术很难完全清除患部，还需要配合使用药物，不过现有药物效果还不理想，因此需要开发更好的药物。
日本基础生物学研究所等机构研究人员在新一期英国《科学报告》杂志上报告说，由于已知恶性胶质瘤细胞内有一种名为PTPRZ的酶会加剧癌变，他 们在约2.6万种化合物中寻找能抑制这种酶的物质，结果发现一种名为SCB4380的低分子化合物有效。这种化合物在日本是作为食品和化妆品中的红色素使用。
直接使用这种物质无法通过恶性胶质瘤的细胞膜，但研究人员发现利用一种脂质体包裹这种色素就可以克服这个问题。研究人员对16只脑内有恶性胶质 瘤的大鼠进行了实验，将用脂质体包裹的色素注射到它们大脑内，结果发现7周后肿瘤体积缩小，仅有未注射色素对照组大鼠肿瘤体积的一半左右。
研究人员表示，今后将在此基础上继续开展研究，争取开发出能有效治疗恶性胶质瘤的新型药物。（文章详见--食用色素可有效治疗恶性脑肿瘤？）
【4】脑肿瘤发展的潜在生物标志物－维生素E
瑞典Ume大学和挪威癌症登记处的研究人员研究了可能的脑肿瘤产生的原因。这一研究结果发表在《Oncotarget》上，结果表明最终会发展为脑肿瘤的人与那些比较健康的人相比，某些分子的表达，也就是所说的代谢产物有一定的差异。发现维生素E的差异最大。
“我们知道，与健康相关的生活方式因素，如吸烟和喝酒与脑肿瘤是不相关的。所以找到维生素E和脑肿瘤之间可能的联系信号是相当有趣的，我们也会更仔细地进行研究，”放射科学系的研究人员和文章的共同作者Beatrice Melin说，“但我们必须指出的是，这只是初步的结果，还需要对大量的患者进行进一步研究，以验证维生素E和脑肿瘤之间的联系。
“其他的研究也表明了来自于维生素E对健康产生不利影响的迹象，因此我们的研究结果与当前其他类型的关于肿瘤的研究结果是一致的，”化学研究室研究员、研究的合著者健康说。”我们一定会仔细解释我们的研究结果，现在我们将继续进行这项研究，以探讨是否遗传学在所观察到的生物标志物模式中也发挥着作用。”（文章详见--脑肿瘤发展的潜在生物标志物－维生素E）
【5】空气污染与脑肿瘤发生风险
已知空气污染增加肺癌发生风险，目前越来越多的证据表明，空气污染也对脑部存在负面影响。我们以前曾报道一个队列研究，纳入95例患者，分析空气污染与脑肿瘤之间的关联。本研究目标是在一个大型全国性的病例对照研究中验证空气污染增加脑肿瘤发生风险。
研究共纳入2000-2009年4183例成人脑肿瘤患者，使用样本抽样控制，匹配性别和出生年龄后得到8018例成人脑肿瘤队列研究样本。基于可信扩散模型，提取1971年以来参与者住址和平均氮氧化物浓度资料。使用logistic条件回归模型计算绝对和线性相对风险度OR和95%CI。
研究发现，居住地氮氧化物浓度很高的参与者发生脑肿瘤的风险最高（80–99 µg/m3，OR 1.27, 95%CI 0.82–1.96; ≥100 µg/m3 OR 1.40, 95%CI 0.87–2.26 ，与<20 µg/m3 NOx比较）， 居住地氮氧化物浓度<80 µg/m3的参与者发生脑肿瘤的风险没有明显增加，经线性调整后，空气氮氧化物浓度与脑肿瘤发生风险无显著性相关(OR 1.11, 95%CI 0.84–1.46 /100ug/m3 NOx )。亚组分析显示，居住地空气氮氧化物浓度≥100 µg/m3 的参与者，发生非神经胶质瘤、神经胶质瘤的OR分别为2.30 (95%CI 1.15–4.59) 、0.89 (95%CI 0.44–1.77) 。
这项研究结果不支持空气污染与脑肿瘤发生风险之间存在相对较强的线性相关。但是高浓度空气氮氧化物与脑肿瘤发生风险增加之间的关联值得关注，脑肿瘤形态学研究可能会产生不同结果。（文章详见--空气污染与脑肿瘤发生风险）
【6】World Neurosurg：CT脑灌注成像对于脑肿瘤的评估
对于大脑半球肿瘤的影像学描述是临床研究中的一个关键部分。核磁和CT作为基础的影像学技术应用于首诊和随后治疗中以及治疗后的复查。在诊断性影像学的基础上（通常在症状或体征出现后）进行外科干预，时常伴随辅助性的放化疗。连续性影像，以核磁为代表，用于评估辅助治疗的效果以及监控复发或者病情进展。当前，CT成像（非灌注）通常用于出血，脑水肿或者其他占位造成的急性神经功能下降。
新兴数据表明高级成像技术，包括CT灌注成像，能在脑肿瘤的诊断、治疗和随访过程中提供更多的影像学信息。尽管CT灌注成像已经普遍应用于评估脑血管疾病的影响和治疗，它在神经肿瘤学中的应用潜力是目前的研究课题(2, 4)。数据特别标明明确的CT灌注成像特征或许能提高诊断和术前肿瘤分期的准确率(1)。尽管原发脑肿瘤的诊断金标准仍是组织病理学鉴定，协同CT灌注成像可以降低因样本错误而导致的误诊风险。
总的来说，CT灌注成像在评估和治疗中扮演的角色仍需要进一步研究。这篇相关的文章，题目“CT灌注成像：一项脑肿瘤分级的影像学生物标志”，提供了最近和新兴研究的轮廓。作者强调了考虑为脑肿瘤后在这项显影模式中有趣的不断变化的影像学特征。这篇文章为神经肿瘤学家和神经外科肿瘤医师提供了一本入门指南以便于理解CT灌注成像。最后，为理解CT灌注成像和其他脑肿瘤影像学的深远努力是我们为达到无创诊断和改善病人预后中重要的一步。（文章详见--World Neurosurg：CT脑灌注成像对于脑肿瘤的评估）
【7】Nat Med：研究发现儿童致命脑肿瘤的新疗法
通过收集美国和欧洲儿童的大脑肿瘤的样本，一个国际科学家小组发现药物panobinostat和类似的基因调节药物可以有效地治疗弥漫性内在脑桥的神经胶质瘤(DIPG)，后者是儿科癌症中具有侵袭性和致命性的肿瘤。该项研究发表在最新一期“Nature Medicine”杂志上，由美国国立卫生研究院、美国国防部以及超过25个非营利基金会资助，致力于寻找治疗儿童脑癌的方法。
科学家们从执行大规模筛选实验开始，通过这一种先进的方法迅速寻找有效的化合物。同时检测83种已知或潜在的抗癌药物在DIPG细胞系中进行筛选。他们发现被称为组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDAC)抑制剂的药物能够持续使DIPG增殖放缓。这些药物能够阻断组蛋白去乙酰酶，而后者能够通过从组蛋白消除称为乙酰基的化学标记调节基因表达。当科学家们在DIPG细胞中从基因水平阻断组蛋白去乙酰酶时也发现了类似结果。
科学家们还分析了每个细胞系的基因。在回顾基因和筛选数据后，他们决定关注panobinostat，后者为一种能够阻止多种类型组蛋白去乙酰酶的抑制剂。在培养皿中，他们发现panobinostat能够抑制12/16 DIPG细胞株的生长。当科学家们把DIPG细胞注入老鼠脑桥后，发现系统性注射panobinostat能够抑制DIPG生长并延长小鼠的生存期。
最后，科学家们指出panobinostat可以联合其他治疗药物进行治疗。研究对panobinostat产生抵抗的H3K27M细胞发现，一种能够阻断组蛋白甲基基团去除的药物——GSKJ4，减缓肿瘤的生长。联合panobistat和GSKJ4更有效地延缓肿瘤的增长，说明这两种化合物具有协同作用。（文章详见--Nat Med：研究发现儿童致命脑肿瘤的新疗法）
【8】Cell：新研究！思考会加速脑肿瘤生长
最新科学研究发现，思考本身确实会加速脑瘤细胞的生长。《细胞》（Cell）杂志登出一篇论文，说明人类大脑皮质的活动如何影响高恶性胶质瘤的生长，这种肿瘤占了脑肿瘤的80%。
这种肿瘤是利用大脑的核心功能—思考，促进自身的成长，史丹佛大学医学院神经学助理教授Michelle Monje表示。Michelle Monje和她的研究团队从老鼠实验中证实这个理论。研究发现，大脑皮质层中与思考相关的一种脑中蛋白质，称为人类neuroligin-3，确实会增进肿瘤细胞生长。
理论上来说，使用镇静剂或其他药物，以减少心理活动的发展，同时也能阻止脑瘤生长。但实际上这不是个可行的选项，因为这么做并不能消灭肿瘤，而我们不想阻止人们用脑思考或学习。目前该研究小组持续研究，希望能找出阻断neuroligin-3刺激脑肿瘤细胞的方式。（文章详见--Cell：新研究！思考会加速脑肿瘤生长）
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这样的文章真好 最喜欢啦
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