Aging：吡格列酮可减少老年2型糖尿病患者的心血管事件和痴呆，但增加骨折风险

背景：2型糖尿病是对健康的主要威胁，影响着全球近10%的人口。与糖尿病患者的总体人数相比，老年人糖尿病病例的数量在最近几十年迅速增加。2型糖尿病(T2DM)是老年人的一种常见疾病，约有四分之一的年龄≥65岁的人患有糖尿病，预计在未来几年糖尿病发病率将增加。此外，预计到2030年，老年糖尿病患者人数将达到1.952亿人，到2045年将达到2.762亿人。由于老年人中2型糖尿病的发病率较高，全球人口老龄化是糖尿病流行的最强大驱动因素。因此，由于观察到人口老龄化，老年患者的2型糖尿病已成为一个重要问题。

老年2型糖尿病患者和年轻2型糖尿病患者之间存在一些生理差异。首先，营养不良和骨骼肌损失的风险随着年龄的增长而增加。由于骨骼肌在葡萄糖代谢中的重要作用，骨骼肌的缺失会导致虚弱和感染风险，并导致胰岛素抵抗。反过来，与2型糖尿病相关的胰岛素抵抗也与肌肉减少症和衰老性虚弱有关。其次，老年糖尿病患者的痴呆症几乎是同龄非糖尿病患者的两倍。老年患者认知功能障碍发生率高，由于难以完成复杂的自我护理任务或对低血糖症状的早期意识较低，增加了随后发生低血糖的风险。此外，复发性低血糖已被证明可导致痴呆的进一步进展。第三，由于糖异生作用降低、反调节机制缺陷和认知功能障碍，老年糖尿病患者更容易发生严重的低血糖。重度低血糖在老年人中是危及生命的事件，可导致中风、癫痫、认知功能下降，并在随后几个月内增加心血管(CV)事件或CV死亡的风险。考虑到老年糖尿病患者的身体变化，应在老年糖尿病患者中重新评估普通人群中常用口服降糖药(OHA)的利弊。吡格列酮是一种噻唑烷二酮(TZD)，可通过与过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPAR-γ)结合，改善全身胰岛素敏感性，有效降低血糖。此外，吡格列酮与低血糖发生率较低相关，可安全地用于慢性肾脏病(CKD)患者，无需减少剂量。

这些优点使吡格列酮成为治疗老年糖尿病患者的一个有吸引力的选择。然而，与吡格列酮相关的安全问题，包括液体和钠潴留以及骨折风险的增加，可能会导致老年患者更严重的后果。目前的证据很少讨论在老年2型糖尿病患者中使用吡格列酮可能的益处和风险。

目的：通过使用台湾国家健康保险研究数据库(NHIRD)，这是世界上最大的医疗保健数据集之一，我们设计了这项大规模队列研究，以比较老年2型糖尿病患者中最有趣的结果，即吡格列酮使用者和非使用者之间的全因死亡率、CV死亡、感染相关死亡、痴呆、心力衰竭和骨折。

方法：通过使用台湾国民健康保险研究数据库，在2005年至2013年期间确定了191,937例接受治疗的≥65岁2型糖尿病患者，并根据他们在65岁后第一次门诊日前3个月是否接受吡格列酮(吡格列酮组)或其他OHAs(非吡格列酮组)进一步分为两组，并诊断为2型糖尿病。倾向评分稳定权重(PSSW)用于平衡基线特征。

结果：与非吡格列酮组(n = 174,549)相比，吡格列酮组(n = 174,549)的主要晚期心血管事件MACCE (2.76% vs. 3.03%，危险比[HR]: 0.91, 95%可信区间[CI]: 0.87-0.95)、新诊断痴呆(1.32% vs. 1.46%， HR: 0.91, 95% CI: 0.84-0.98)发生率较低，但新诊断骨折的发生率较高(5.37% vs. 4.47%， HR: 1.24, 95% CI: 1.19-1.28)。

表1 65岁以上2型糖尿病患者倾向评分稳定体重后的临床结果

图1 倾向评分稳定加权后各种主要晚期心脏和心血管事件(MACCE)的累积发生率。(A)冠状动脉旁路移植(CABG)， (B)心肌梗死(MI)， (C)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)， (D)卒中，(E) MACCE相关死亡，(F) MACCE总体。

图2 倾向评分稳定加权后其他研究结果的累积发生率。(A)新诊断的心力衰竭，(B)新诊断的痴呆，(C)新诊断的骨折，(D)感染，(E)感染相关死亡，(F)全因死亡率。

图3 亚组分析(A)主要心脑血管事件(MACCE)， (B)新诊断痴呆，(C)新诊断骨折。缩写:CI:置信区间;HR:风险比。

结论：在老年糖尿病人群中，使用吡格列酮可降低MACCE和痴呆的风险，但增加骨折的概率。

原文出处：Yen CL,  Wu CY,  Tsai CY, et al.Pioglitazone reduces cardiovascular events and dementia but increases bone fracture in elderly patients with type 2 diabetes mellitus: a national cohort study.Aging (Albany NY) 2023 Apr 07;15