Science子刊：并非每个人都能从新冠感染中完全康复，血液分析发现了长新冠的特征

大量从COVID-19中康复的人仍然存在长期后遗症（大约20%的新冠确诊患者和将近5%的SARS-CoV-2新冠病毒感染者会出现长期持续存在的症状，这种情况被称为“长新冠疾病）。一些感染者出现与肺功能损害相关的持续性放射学异常，但这种下游后果的致病机制尚不清楚。

2022年11月16日，伦敦帝国学院Aran Singanayagam及Anand Shah共同通讯在Science Translational Medicine 在线发表题为“A persistent neutrophil-associated immune signature characterizes post–COVID-19 pulmonary sequelae”的研究论文，该研究对严重COVID-19康复后的个体进行了随访，以确定区分那些有长期肺部后遗症证据的人与完全康复的人的特征。

在康复后3至6个月有肺间质改变证据的个体，其中性粒细胞相关免疫特征上调，包括血液中可检测到的趋化因子、蛋白酶和中性粒细胞胞外陷阱标记物增加。类似的途径在上呼吸道中丰富，同时抗病毒I型干扰素信号传导增加。外周磷酸化蛋白组的相互作用分析鉴定了对中性粒细胞炎症通路至关重要的富集激酶。在恢复后12个月对这些个体的评估表明，一部分个体的放射学和功能变化尚未完全正常化。这些数据有助于深入了解COVID-19期间和之后肺部后遗症发展的机制，并为制定有针对性的方法预防长期并发症提供合理依据。

感染SARS-CoV-2后的临床表现很广泛，从轻微的自限性疾病到需要强化支持的严重呼吸衰竭。许多研究评估了COVID-19的早期急性期，但对这种传染病引起的长期后遗症的关注相对较少。大多数受影响的个体可以完全临床康复；然而，很大一部分人会经历长期的健康后果，并且各种各样的症状被描述为COVID-19后综合征的一部分。一些感染者出现与肺功能损害相关的持续性放射学异常，但这种下游后果的致病机制尚不清楚。

临床研究表明，与COVID-19相关的严重急性呼吸窘迫综合征患者发生肺部并发症的风险最高。然而，为什么有些人在临床、生理和放射学上完全恢复，而另一些人则经历了更危险的过程，出现了持续的间质性肺改变和相关的肺功能损害，原因尚不清楚。急性重症COVID-19的特征是全身和气道内均可检测到高炎症，越来越多的证据表明骨髓细胞是免疫病理的主要贡献者。目前尚不清楚，COVID-19后肺部病理是由这种初始炎症反应加剧的持续存在驱动，还是由急性疾病恢复后出现的替代途径的激活驱动。

最近的免疫谱研究将COVID-19后肺实质异常患者与健康对照进行了比较，发现气道CD8⁺和CD4⁺ T淋巴细胞增加，基因表达与髓样细胞炎症相关。这些研究提供了急性SARS-CoV-2恢复后的免疫景观信息，但缺乏适当的对照组，即COVID-19后肺部变化消退的个体，因此无法提供区分决定持续间质性肺变化易感性或保护性的关键途径的见解。

增加的全身中性粒细胞、中性粒细胞蛋白酶和NET浓度与COVID-19后肺间质性变化有关（图源自Science Translational Medicine ）

其他间质性肺疾病的发病机制有多种病因和相关机制。COVID-19大流行为研究具有明确共同病因的个体的纤维形成机制提供了独特的机会。该研究对一组因严重COVID-19住院的个体进行了纵向全身和上呼吸道采样，以比较持续性肺间质改变的患者和完全影像学分辨率的患者，并阐明驱动这种下游并发症的免疫机制。利用多组学方法获得广泛的公正见解，该研究发现COVID-19后肺间质性变化的发展与血浆和上呼吸道中可检测到的促炎、中性粒细胞相关免疫特征相关，并伴有丰富的抗病毒免疫特征。总之，该研究结果为了解COVID-19肺部后遗症的机制提供了基础见解，并为开发靶向治疗方法以预防长期并发症提供了合理依据。

参考消息：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abo5795