Diabetes：含有半胱天冬酶招募结构域的细胞凋亡抑制子能够改善类淀粉蛋白诱导的β细胞凋亡和JNK通路的激活
2017-07-24 MedSci MedSci原创
90%的2型糖尿病人体内都存在胰岛类淀粉蛋白，其会造成β细胞凋亡和胰岛素分泌不足。含有半胱天冬酶招募结构域的细胞凋亡抑制子（ARC）能够结合到内源和外源细胞凋亡通路的某些组分上从而使该通路失活。最近发现ARC在胰岛β细胞中表达。本文利用胰岛类淀粉样变性的人类胰岛类淀粉多肽转基因鼠模型，发现敲低ARC能够增加类淀粉蛋白诱导的β细胞凋亡，然而超量表达ARC会降低类淀粉蛋白诱导的细胞凋亡从而保护β细胞。
90%的2型糖尿病人体内都存在胰岛类淀粉蛋白，其会造成β细胞凋亡和胰岛素分泌不足。
含有半胱天冬酶招募结构域的细胞凋亡抑制子（ARC）能够结合到内源和外源细胞凋亡通路的某些组分上从而使该通路失活。最近发现ARC在胰岛β细胞中表达。
本文利用胰岛类淀粉样变性的人类胰岛类淀粉多肽转基因鼠模型，发现敲低ARC能够增加类淀粉蛋白诱导的β细胞凋亡，然而超量表达ARC会降低类淀粉蛋白诱导的细胞凋亡从而保护β细胞。这些影响出现在缺乏胰岛类淀粉蛋白蓄积作用变化的时候，说明ARC在类淀粉蛋白形成的下游发挥作用。因为胰岛类淀粉蛋白可以增加c-Jun氨基末端激酶（JNK）通路激活，因此我们想要探究ARC是否会在类淀粉蛋白形成的胰岛中影响JNK信号通路。
我们发现ARC敲低能够增强JNK通路的激活，然而ARC过表达会降低JNK以及c-Jun磷酸化、c-Jun靶基因表达。免疫沉淀实验正面ARC能够结合JNK，表明JNK和ARC的互作会降低类淀粉蛋白诱导的JNK磷酸化以及下游的信号通路。
以上数据表明ARC过表达减少β细胞中类淀粉蛋白诱导的JNL通路激活和细胞凋亡，此能作为一种策略减少2型糖尿病人中β细胞的损失。
原文出处：Templin, A.T., et al., Apoptosis Repressor with Caspase Recruitment Domain Ameliorates Amyloid-Induced beta-Cell Apoptosis and JNK Pathway Activation. Diabetes, 2017 Jul 20.doi: 10.2337/db16-1352.
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