Cell Death Dis：mPGES-1/PGE2/MTDH轴调控T-ALL细胞生长
2020-04-19 QQY MedSci原创
急性淋巴细胞白血病是一种高度异质性的侵袭性血液系统恶性肿瘤，大约每十万成年人中就有一人患有该疾病。尽管采用了非常相似的治疗策略，但由于治疗失败率及早期复发率高等原因，T细胞急性淋巴细胞白血病（T-AL
急性淋巴细胞白血病是一种高度异质性的侵袭性血液系统恶性肿瘤，大约每十万成年人中就有一人患有该疾病。尽管采用了非常相似的治疗策略，但由于治疗失败率及早期复发率高等原因，T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的预后远差于B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的预后。
目前许多研究表明，MTDH（metherherin）在各种恶性实体瘤中高表达，且在肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用。然而，MTDH表达水平与T-ALL之间的关系尚不清楚，且MTDH的调节因子仍然未知。
研究人员既往发现，mPGES-1/PGE2信号通路对促进白血病细胞的生长至关重要。mPGES-1是一种负责将COX（环氧合酶）衍生的PGH2（前列腺素H2）转换为PGE2（前列腺素E2）的末端合酶。在本研究中，研究人员首次证实了mPGES-1在人白血病原代细胞及急性髓系白血病细胞系HL-60和K562中高表达。MTDH在原代T-ALL细胞及Jurkat细胞系中也高表达。
进一步的研究发现，mPGES-1/PGE2可以通过介导T-ALL细胞中的EP3/cAMP/PKA-CREB信号通路来调节MTDH的表达。MTDH表达水平的下调可抑制Jurkat细胞生长。
综上结果表明，MTDH可能是治疗T-ALL的潜在靶标，靶向MTDH及其调控的信号通路可能是治疗T-ALL的有效策略。
原始出处：
Li et al. mPGES-1/PGE2 promotes the growth of T-ALL cells in vitro and in vivo by regulating the expression of MTDH via the EP3/cAMP/PKA/CREB pathway. Cell Death and Disease (2020) 11：221
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