FDA 授予 ITM-11 （177Lu-edotreotide）用于胃肠胰神经内分泌肿瘤的快速通道指定

根据 ITM Isotype Technologies Munich SE.1 的公告，FDA 已授予 177Lu-edotreotide (ITM-11) 快速通道指定，用作胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 (GEP-NETs) 患者的潜在治疗选择。

ITM-11 由奥曲肽衍生的生长抑素类似物 edreotide (Dotatoc) 和无载体 lutetium-177 chloride 组成，后者是一种发射 β 的放射性同位素。2 Edreotide 含有 DOTA 和 TOC，与生长抑素受体具有高亲和力；当用 177Lu 标记时，它还保持其受体结合特性和生理功能。一旦在体内与这些受体结合，该药剂就会被癌细胞内化并保留。然后同位素在衰变时将细胞毒性中等能量β粒子释放到软组织中。

ITM 首席执行官 Steffen Schuster 在新闻稿中表示：“我们致力于通过研发创新疗法来帮助患有难以治疗的癌症的人们。” “获得快速通道指定为我们提供了与 FDA 密切合作的机会，以优化和加速 ITM-11的最后开发阶段，尽可能快地将我们的放射治疗带给 GEP-NETs 患者。”

该指定允许公司与监管机构进行更多互动，以讨论调查人员的发展途径。在快速通道状态下，也将允许对 ITM-11 的新药申请进行滚动审查。

放射性药物候选药物与标准治疗的安全性和有效性正在作为该阶段的一部分，在无法手术、进行性、1 级和 2 级以及侵袭性 2 级和 3 级生长抑素受体 (SSTR) 阳性 GEP-NET 患者中进行探索3 COMPETE (NCT03049189) 和 COMPOSE (NCT04919226) 试验。

国际、前瞻性、随机、对照、开放标签、多中心 COMPETE 试验正在招募患有无法手术、进行性、SSTR 阳性、1 级和 2 级 GEP-NETs 的患者。3 患者将被随机分配接受最多 4 个周期的 ITM -11 每 3 个月或直到疾病进展或依维莫司（Afinitor）每天 10 毫克，持续 24 个月或直到疾病进展。该试验的主要目的是评估无进展生存期（PFS）。次要终点包括安全性、客观缓解率和 5 年总生存期 (OS)。

前瞻性、随机、对照、开放标签、多中心 COMPOSE 试验招募了组织学证实诊断为不可切除、分化良好的 GEP-NET 和 SSTR 阳性且至少 18 岁的患者。 4 如果患者之前接受过肽受体放射性核素治疗（PPRT），在随机分组前4周内接受过任何大手术，有其他已知的恶性肿瘤，严重的非恶性疾病，或肾、肝、心血管或血液器官功能障碍，他们被排除在外。

该研究旨在招募 202 名患者，并以 1:1 的比例随机分配他们接受 PRRT 和 ITM-11，共 6 个周期或研究者选择的最佳标准护理，其中可能包括化疗（CAPTEM 或 FOLFOX）或依维莫司。

该试验的主要终点是 PFS，每 12 周评估一次，直至疾病进展或死亡。 OS 将作为一个关键的次要终点，并将在疾病进展后进行长达 2 年的检查。

2022 年 1 月，公司宣布首位患者在试验中接受治疗。 

“靶向放射性核素治疗是一种很有前途的治疗概念，它可以对原发性肿瘤和转移灶进行精确干预，”法国里昂平民医院 COMPOSE 首席研究员 Walter 教授在过去的新闻稿中表示. “因此，我们希望在以前有希望的数据的基础上，在 COMPETE 和 COMPOSE 中证明，使用 ITM-11 进行靶向放射性核素治疗有可能改善广大患者群体的治疗结果和生活质量。”

参考资料：

ITM receives FDA fast track designation for radionuclide therapy candidate ITM-11 (n.c.a. 177Lu-edotreotide) in neuroendocrine tumors (GEP-NETs). News release. ITM Isotope Technologies Munich SE. October 27, 2022. Accessed October 28, 2022.

ITM-11 for neuroendocrine tumors (GEP-NETs). ITM Isotope Technologies Munich SE. Accessed October 28, 2022.

https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-itm-11-for-gastroenteropancreatic-neuroendocrine-tumors