Eur J Pharm Sci：当归-黄芪超滤提取物对放射性心肌纤维化的网络药理作用及实验研究

背景：心肌纤维化可引起心功能障碍和重构。人们非常重视中医(TCM)。治疗MF的有效性。当归-黄芪超滤提取物(RAS-RA)是一类重要的中药复方制剂（以古方当归补血汤为基础），具有良好的炎症调节作用。然而，关于其治疗放射性心肌纤维化(RIMF)的研究很少。该研究旨在探讨RAS-RA在x射线致大鼠心肌纤维化中的作用及其作用机制。

方法：根据不同数据库的数据，构建了描述RAS-RA与RIMF关系的预测网络。随后进行了功能富集，以研究RAS-RA的潜在RIMF靶点相关的功能和途径。体内实验用于验证这些功能和途径。

此外，采用小动物超声检查、H&E染色、Masson染色、透射电镜、酶联免疫吸附法(ELISA)、Western-blotting、免疫组织化学及生化等方法探讨RAS-RA可能的关键抗RIMF通路。

结果：在RAS-RA的21种有效成分中，共检测到440个靶点；同时，还发现了1646个与RIMF相关的疾病靶点。之后进行PPI网络分析，从215个重叠基因靶点中鉴定出20个关键靶点。基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析结果表明，炎症和PI3K/AKT/mTOR通路可能对RIMF的治疗效果有重要影响。分子对接分析表明，有效成分与靶标结合度高(亲和力< -6 kcal/mol)。

实验验证结果表明，RAS-RA在恢复x射线引起的大鼠心脏活动的同时，还能显著减轻心肌纤维化。根据相关蛋白表达谱，PI3K/AKT/mTOR通路在RAS-RA的抗纤维化作用中起重要作用。

实验研究表明，RAS-RA能改善大鼠心功能，减少心脏组织病理损伤和胶原纤维沉积，改善心脏线粒体结构。RAS-RA还下调TNF-α、IL-6和IL-1β水平。此外，RAS-RA还能改善大鼠肝肾功能和病理损伤，增强肝肾功能，保护肝肾。RAS-RA还增加了心脏组织中PI3K、AKT和mTOR蛋白的水平，下调了α-SMA、胶原I和胶原III的水平。

结论：该研究结果提示RAS-RA通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路抑制胶原沉积和炎症反应，从而降低RIMF。因此，RAS-RA是缓解RIMF的潜在治疗剂。

原始出处：

Ren C, Wang L, Li X, et al. Elucidating the mechanism of action of Radix Angelica sinensis (Oliv.) Diels and Radix Astragalus mongholicus Bunge ultrafiltration extract on radiation-induced myocardial fibrosis based on network pharmacology and experimental research. Eur J Pharm Sci. Published online May 22, 2024. doi:10.1016/j.ejps.2024.106794