Blood：在多发性骨髓瘤中，多配体聚糖-1通过提呈Wnts和R脊柱蛋白促进Wnt/β-catenin信号通路异常激活。
2017-12-07 MedSci MedSci原创
多发性骨髓瘤（MM）的特点是骨髓（BM）中恶性浆细胞的扩增。大多数MMs出现促进增殖的Wnt/β-catenin信号通路异常；但其均缺乏致瘤性的Wnt信号通路的突变，表明该信号通路的激活是通过BM微环境自分泌Wnt配体和（或）旁分泌Wnts。硫酸类肝素蛋白多糖（HSPG）多配体聚糖-1的表达是MM的标志。多配体聚糖-1是MM细胞与其BM壁龛发生复杂的相互作用的关键参与者，通过硫酸类肝素（HS）链调
多发性骨髓瘤（MM）的特点是骨髓（BM）中恶性浆细胞的扩增。大多数MMs出现促进增殖的Wnt/β-catenin信号通路异常；但其均缺乏致瘤性的Wnt信号通路的突变，表明该信号通路的激活是通过BM微环境自分泌Wnt配体和（或）旁分泌Wnts。
硫酸类肝素蛋白多糖（HSPG）多配体聚糖-1的表达是MM的标志。多配体聚糖-1是MM细胞与其BM壁龛发生复杂的相互作用的关键参与者，通过硫酸类肝素（HS）链调控生长因子/细胞因子结合信号。
在本研究中，通过CRISPR/Case9介导敲除以及doxycycline诱导的shRNA控制性敲除EXT1（HS聚合的一个关键酶），研究人员证实在MM中，HS链修饰多配体聚糖-1可调控Wnt信号通路异常激活。
HS缺陷的MM细胞自分泌途径的Wnt/β-catenin信号通路活性显着下调、Wnt信号通路依赖性增殖明显减少。
此外，研究人员证明Wnts与多配体聚糖-1的HS侧链结合，而且该结合可通过Wnt受体Frizzled促进Wnt信号旁分泌性激活。而且，在HS依赖性途径，多配体聚糖-1还与成骨细胞合成的通过激活LGR4从而抑制Frizzled降解的R脊椎蛋白相结合。
总而言之，研究结果表明多配体聚糖-1作为MM细胞中Wnt信号小体的关键组成成分，结合Wnts和R脊椎蛋白，促进Wnt/β-catenin信号通路异常激活、细胞异常生长，提示HS及其合成酶或可作为MM治疗的潜在靶点。
原始出处：
Zemin Ren，et al.Syndecan-1 promotes Wnt/β-catenin signaling in multiple myeloma by presenting Wnts and R-spondins.Blood 2017 ：blood-2017-07-797050； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-07-797050
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