论文解读｜Wulin Yang教授团队揭示HMGB3是宫颈早期病变筛查的潜在生物标志物

宫颈癌是20至39岁女性的第二大癌症死亡原因。尽管疫苗接种策略已广泛实施，但宫颈癌的早期筛查仍面临挑战。当前宫颈病变主要依赖P16INK4a（P16）标记物进行临床诊断，但其对低级别宫颈上皮内瘤变（CIN）的敏感性不足，因此寻找更敏感和特异的分子标志物对于提高筛查准确性显得尤为重要。

中国科学院合肥物质科学研究院的Wulin Yang教授团队在本刊发表了题为“HMGB3 is a potential diagnostic marker for early cervical lesion screening”的研究快讯，通过分析不同宫颈病变等级与正常组织的差异表达基因，发现HMGB3能有效标记不同宫颈病变阶段的病理细胞，尤其是早期CIN。主要发现:

1. HMGB3在宫颈病变中的标记性能

研究发现，相较于传统的P16标记物，HMGB3在宫颈病变的检测中显示出更高的灵敏度和特异性，尤其是在早期CIN的识别上。HMGB3在正常宫颈上皮细胞中不表达，而在不同病变阶段（包括上皮增生、CIN1、CIN2、CIN3以及宫颈鳞状细胞癌）中表达阳性率逐渐升高，显示出其作为早期筛查标志物的潜力（图1A）。

图1. HMGB可以有效标记不同宫颈病变的病理细胞

2. HMGB3与宫颈病变进展的相关性

通过回顾性分析，研究团队发现初诊时HMGB3阳性在随后病变发展的情况，其中约49%的病例在第二次就诊时病情恶化，30%的病例病情保持稳定，而21%的病例病情好转且HMGB3转为阴性（图1C）。HMGB3从阳性到阴性的转变可能是宫颈病变的一个重要预后指标，而从阴性转为阳性则可能预示病情恶化（图1D–G）。

3. HMGB3在宫颈涂片中的应用

利用免疫细胞化学技术，研究团队评估了HMGB3在宫颈涂片中的表现。研究发现，HMGB3可以有效区分宫颈涂片中的病变细胞和非病变细胞，即在无病变的宫颈涂片中，大多数细胞（包括上皮细胞、基底细胞和大部分腺体细胞）HMGB3标记呈阴性，仅在极少数情况下腺体细胞呈弱阳性（图1J）。而在病变的宫颈涂片中，HMGB3能够有效标记包括ASCUS、LSIL、HSIL在内的不同级别的病变细胞，表现出极高的阳性率（图1K）。

此项研究为宫颈病变的早期诊断和预后监测提供了新的分子工具，展现了HMGB3在未来宫颈癌筛查中替代传统P16标记物的潜力。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223000855

引用这篇文章：

Cui Q, Zhao J, Deng Q, et al. HMGB3 is a potential diagnostic marker for early cervical lesion screening. Genes Dis. 2023;10(6):2202-2205.