Nat Commun:GD2-B7H3 SynNotch CAR-T在转移性神经母细胞瘤中的临床前评估

2021-01-26 haibei MedSci原创

GD2-B7H3 CAR-T细胞在体外和转移性异种移植小鼠模型中控制神经母细胞瘤的生长,具有很高的特异性和有效性。

虽然CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤的结果是非常令人鼓舞的,但用类似的方法治疗儿童实体瘤的疗效有限。提高CAR-T细胞治疗实体瘤的成功率的障碍是多因素的。肿瘤相关抗原(TAA)的识别与最小的非肿瘤副作用是目前主要的挑战之一。到目前为止,在成人实体瘤中,CAR-T细胞临床试验一直表现出严重的毒性或很少的疗效。

目前利用临床前模型来预测实体瘤中嵌合抗原受体(CAR)T细胞的临床毒性的能力是薄弱的,因此我们需要开发和评估门控系统。最近,研究人员发现小鼠GD2 CAR-T细胞,对肿瘤相关抗原GD2的特异性,以协同调节域依赖的方式诱导致命的神经毒性。

同时,人B7H3 CAR-T细胞在神经母细胞瘤的临床前模型中表现出疗效。为了寻求更好的CAR,研究人员生成了一个SynNotch门控的CAR-T,GD2-B7H3,其识别GD2为门,B7H3为靶。

GD2-B7H3 CAR-T细胞在体外和转移性异种移植小鼠模型中控制神经母细胞瘤的生长,具有很高的特异性和有效性。

这些改进部分来自GD2-B7H3 CAR-T细胞较好的代谢适应性,其naïve T样细胞毒性后的氧化代谢和较低的耗竭情况证明了这一点。

 

原始出处:

Babak Moghimi et al. Preclinical assessment of the efficacy and specificity of GD2-B7H3 SynNotch CAR-T in metastatic neuroblastoma . Nature Communications (2021). 

 

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  1. 2021-01-27 ms6000000454403523

    神经母细胞瘤

    0

  2. 2021-01-26 woshijiyu1989

    好文章#学习#

    0

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