Blood:根据基因表达亚群将DLBCL分成新的亚型

2020-02-04 幺儿 MedSci原创

弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种异质性疾病,一般根据细胞来源(COO)的分子亚型进行描述。研究人员尝试通过对新诊断的新发DLBCL患者基因表达谱的大型公共数据集的无监督分析来识别新的患者亚群,并且得到了两个生物学截然不同的亚群,其特征是肿瘤微环境的差异。通路分析和免疫反褶计算法在A亚群中发现了较高的B细胞含量和较强的增殖信号,在B亚群中发现了T细胞、巨噬细胞和免疫/炎症信号的富集,与已发表的DLBCL分

弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种异质性疾病,一般根据细胞来源(COO)的分子亚型进行描述。研究人员尝试通过对新诊断的新发DLBCL患者基因表达谱的大型公共数据集的无监督分析来识别新的患者亚群,并且得到了两个生物学截然不同的亚群,其特征是肿瘤微环境的差异。

通路分析和免疫反褶计算法在A亚群中发现了较高的B细胞含量和较强的增殖信号,在B亚群中发现了T细胞、巨噬细胞和免疫/炎症信号的富集,与已发表的DLBCL分层研究具有相似的生物学特性。

从公共数据集中导出一个具有26个基因表达评分的基因表达分类器,用于区分A亚组(分类器阴性、低免疫)和B亚组(分类器阳性、高免疫)患者。随后应用于一系列独立的诊断活组织切片,并通过免疫组织化验证免疫细胞组成。

Avadomide,是一种CRL4CRBN E3泛素化连接酶调节器,用于复发性/难治性DLBCL患者具有一定临床活性,且与COO亚型无关。鉴于Avadomide的免疫调节活性和患者选择策略的需要,研究人员将基因表达分类器应用于接受Avadomide治疗的复发/难治性弥漫大B患者的预处理活检样本。

分类器阳性患者的缓解率和无进展生存期分别为44%和6.2个月,而分类器阴性患者的缓解率和无进展生存期分别为19%和1.6个月(HR=0.49 [0.280, 0.86]; P=0.0096)。但分类器不能预测R-CHOP或挽救性免疫化疗的预后。

该分类器根据肿瘤和非肿瘤成分来鉴别DLBCL肿瘤,可丰富Avadomide等免疫调节剂临床反应的潜在应用价值。

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