连发两篇Neuron！大脑免疫细胞，治疗痴呆的关键？

小胶质细胞是大脑中的吞噬细胞，负责清除受损的神经细胞、毒性蛋白等有害物质，其表面的TREM2受体一直是阿尔兹海默症研究领域的热门靶标。近期，科学家们在《Neuron》期刊同时发表两篇文章揭示TREM2与β-淀粉样蛋白之间“纠葛”，并提供了新的治疗策略。

阿尔兹海默症（AD）威胁着全世界4700多万人的健康，而且伴随着人口老龄化，这一数字仍在上涨。这一常见疾病的典型病症包括大脑中β-淀粉样蛋白过度累积、Tau蛋白缠结。科学家们一直试图通过清除致病蛋白的累积来减缓、阻止阿尔兹海默症的发生，但是成效甚微。

3月7日，在《Neuron》期刊发表的两篇文章揭示，大脑中的“清道夫”——小胶质细胞表面的受体TREM2，有望在治疗AD中发挥潜在作用。

1论文一：TREM2受体负责结合淀粉样蛋白

TREM2 Is a Receptor for β-Amyloid that Mediates Microglial Function

来自于Sanford Burnham Prebys 医学研究所（SBP）的神经学教授Huaxi Xu博士和团队发现，TREM2通过结合β-淀粉样蛋白，刺激小胶质细胞包围、清除蛋白病斑，从而遏制神经细胞的损伤。

而且，TREM2与淀粉样蛋白的互作相当特别——TREM2与淀粉样蛋白寡聚体（蛋白最毒的结构）结合。一旦缺乏TREM2，小胶质细胞则不能高效结合淀粉样蛋白，最终无法清除致病蛋白。而且，去除TREM2会进一步抑制下游神经细胞的钾离子通道，从而影响大脑免疫细胞相关的电流活动。

这一最新研究揭示了TREM2与淀粉样蛋白之间的关联细节，并提供了一个潜在的治疗策略。

2论文二：上调TREM2，减缓痴呆症状

加州大学洛杉矶分校的X. William Yang教授和Huaxi Xu团队合作发现，上调AD小鼠大脑内TREM2的水平，可以预防或者减缓神经衰退性疾病的发生、发展。

具体而言，上调TREM2水平可以增加小胶质细胞的敏感性，从而阻止AD小鼠的病情恶化，甚至于恢复其一定的认知能力。这意味着，除了解决与AD相关的病理之外，靶向TREM2还可以减少行为缺陷。

3研究意义

“在生病初期增强小胶质细胞活性，利用其清除淀粉样蛋白，这是一个有效的治疗方案。但是我们需要治疗副作用，例如过度激活免疫细胞容易释放过多的细胞因子，从而破坏健康的神经连接。

他认为，研究小胶质细胞，而不是淀粉样蛋白，可能是治疗阿尔兹海默症的新思路。换句话说，我们可以利用大脑免疫细胞解决健康危机！