BMJ:各国covid-19住院患者药物治疗大不相同

2021-05-12 MedSci原创 MedSci原创

covid-19大流行的最初几个月使用了多种药物,有很大的地理和时间差异。羟基氯喹、阿奇霉素、洛匹那韦-利托那韦和umifenovir (仅在中国)是处方最多的改用药物。

到2020年底,全球有8500多万新冠肺炎确诊病例和近200万相关死亡病例。尽管缺乏有效的证据,但在大流行的头几个月,一些药物根据体外抗病毒活性被重新使用。为了说明这一点,美国食品和药物管理局于2020年3月28日紧急批准羟基氯喹的使用,但于20203年6月15日撤销了该批准,Recovery and Solidarity试验也发现羟基氯喹的使用几乎没有益处。在体外对SARS-CoV-2.2表现出抗病毒活性后,瑞德西韦也被提议作为covid-19的治疗药物。一项国际安慰剂对照随机对照试验显示,瑞德西韦恢复时间缩短。然而,Solidarity试验表明瑞德西韦对死亡率、机械通气的需要和住院时间没有好处。其他药物,如干扰素和洛匹那韦联合利托那韦也被证明无效。

在没有批准用于治疗covid-19的抗病毒药物的情况下,治疗的基础一直是支持性护理,辅助治疗发挥着重要作用。两个公认的用于辅助治疗的药物是皮质类固醇和抗细胞因子(如托珠单抗)。一项大型随机对照试验和meta分析显示,糖皮质激素地塞米松和糖皮质激素降低了接受机械通气或氧疗患者的死亡率。尽管2020年指南确认了其他辅助治疗,包括抗血栓药物、他汀类药物和抗高血压药物,但临床指南中对COVID-19治疗的建议存在地域和时间差异。

监管机构和公共卫生机构需要跟上covid-19临床实践的趋势。推文和新闻发布会已被证明会影响整个治疗模式,但几乎没有证据证明治疗的效用。尽管自2020年12月以来,人们的注意力已转向疫苗监测,但仍然需要了解哪些治疗方法对个别患者有效以及有何危害。随着大流行期间获得的数据越来越多,这组证据对于比较目的至关重要。鉴于某些药物的供应链存在已知问题,了解在不同阶段治疗covid-19的药物可能有助于资源有限的环境。

Albert Prats-Uribe调查了在美国、韩国、西班牙和中国因covid-19住院患者和接受重症监护的患者中老药新用和辅助药物的情况。

2020年1月至2020年12月收治covid-19患者303 264例。主要评估指标:covid-19患者入院当日或入院后30天内开具或发放任何药物。该研究最终纳入303 264例患者,美国290 131例,韩国7599例,西班牙5230例,中国304例,共鉴定出3455种药物。

covid-19检测结果阳性或诊断为covid-19的患者入院后第0天至第30天使用所有药物(一天或一天以上)的百分比(彩虹图)。

covid-19检测结果阳性或诊断为covid-19的患者在入院后第0天至第30天使用指定药物(一天或一天以上)的百分比。

covid-19检测结果阳性或诊断为covid-19的患者入院后第0天至第30天羟氯喹每月使用时间趋势。

covid-19检测结果阳性或诊断为covid-19的患者入院后第0天至第30天按月使用瑞德西韦的时间趋势。

covid-19检测结果阳性或诊断为covid-19的患者入院后第0天至第30天联合使用洛匹那韦和利托那韦的时间趋势。

 

covid-19检测结果阳性或诊断为covid-19的患者入院后第0天至第30天使用地塞米松的时间趋势。

 常见的药物的使用比例如下:羟氯喹从不足5例(小于2%)中国患者到2165例(85.1%)西班牙患者,阿奇霉素(从15例(4.9%)中国患者到1473(57.9%)西班牙患者),洛匹那韦-利托那韦(从156例(<2%) VA-OMOP US到2652例(34.9%)韩国患者),和1285年(50.5%)在西班牙), 乌非诺韦(0%美国、韩国和西班牙患者,238例(78.3%)中国患者)。辅助药物的使用差异很大,最常用的五种治疗方法是依诺肝素、氟喹诺酮类、头孢曲松、维生素D和皮质类固醇。羟氯喹的使用从2020年3月到4月迅速增加,但在5月到6月急剧下降,并在该年剩余时间保持低水平。地塞米松和皮质类固醇的使用在2020年稳步增加。

人们对治疗covid-19的药物的安全性和有效性表现出了极大的兴趣,但在常规临床实践中,关于改用和辅助药物的处方模式几乎没有证据。该研究表明,在大流行的头几个月,各中心未经证实的药物治疗存在很大的差异,并且这些药物很快被证实的治疗方法所取代。

covid-19大流行的最初几个月使用了多种药物,有很大的地理和时间差异。羟基氯喹、阿奇霉素、洛匹那韦-利托那韦和umifenovir (仅在中国)是处方最多的改用药物。抗血栓药物、抗生素、H2受体拮抗剂和糖皮质激素常被用作辅助治疗。需要研究这些治疗方法在covid-19治疗中的相对风险和益处。

原文出处

Prats-Uribe A, Sena A G, Lai L Y H, Ahmed W, Alghoul H, Alser O et al. Use of repurposed and adjuvant drugs in hospital patients with covid-19: multinational network cohort study BMJ 2021; 373 :n1038 doi:10.1136/bmj.n1038

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