安进溶瘤免疫疗法T-VecIII期触发系统性免疫

安进（Amgen）3月14日公布了实验性黑色素瘤疗法talimogene laherparepvec（T-Vec）一项关键性III期研究新的回顾性分析数据，记录到了肿瘤层面的反应率（tumor-level response）。数据显示，T-Vec缩小了已注射该药的肿瘤的体积，同时也缩小了转移至身体其他部位的肿瘤的体积，表明T-Vec触发了系统性（全身性）免疫反应。该项分析的完整数据已提交至3月14日举行的第67届肿瘤外科学会（SSO）癌症研讨会。

该项关键性III期试验在可注射未切除IIIB、IIIC、IV期黑色素瘤（melanoma）患者中开展，将T-Vec与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）进行了对比。该项研究的总生存期（OS）数据，预计将于2014年上半年获得。

新的回顾分析，对接受T-Vec治疗的295例患者近4000个肿瘤病灶进行了跟踪调查。这些病灶中，有一半病症注射了至少一次T-Vec，其余一半病灶（包括内脏肿瘤病变：累及实质器官如肝肺的肿瘤）未注射T-Vec。分析数据表明，已注射T-Vec的肿瘤病灶中，64%的病灶肿瘤体积减小50%或更多。此外，三分之一的未注射非内脏肿瘤、15%的内脏肿瘤，肿瘤体积也至少减小了50%。该项研究中，开展了35例黑色素瘤相关手术，其中30%手术成功移除了所有残留病灶。

此前，2013年6月公布的积极数据表明，该项研究达到了持久反应率（DRR）的主要终点，其定义为完全或部分反应缓解持续至少6个月。T-Vec组总缓解率为26%，GM-CFS组为6%。既定中期分析也观察到了总生存期（HR=0.79，95％CI，0.61-1.02）的积极趋势。

Talimogene laherparepvec(T-Vec)是一种实验性溶瘤免疫疗法（oncolytic immunotherapy），是一种基因工程化的病毒，能够表达GM-CFS。T-Vec直接注射入肿瘤，并能够在肿瘤细胞中复制直至细胞膜破裂及死亡（即细胞裂解），同时能够在肿瘤组织局部释放GM-CSF，这是一种白细胞生长因子，能够激活全身性免疫反应。T-Vec通过2种重要且互补的方式发挥作用：引发肿瘤组织溶解，同时激发一种全身性的抗肿瘤免疫反应。

该领域中，其他的新药包括免疫疗法（immunotherapies），如百时美施贵宝（BMS）的Yervoy，该疗法旨在利用人体的免疫系统来对抗黑色素瘤。目前，Amgen也正在其他类型肿瘤中评价T-Vec。同时也正在评价T-Vec和Yervoy组合疗法，并已同意开展研究调查T-Vec与默沙东PD-抑制剂组合疗法。