J Clin Endocrinol Metab：FcRN抑制剂BATOCLIMAB治疗甲状腺眼病的概念验证和随机安慰剂对照试验
2023-07-18 从医路漫漫 MedSci原创 发表于上海
免疫球蛋白G (IgG)自身抗体(Ab)靶向甲状腺和眼眶靶细胞上的促甲状腺素受体(TSH -R)，导致Graves病和相关的甲状腺眼病(ted)。
背景：免疫球蛋白G (IgG)自身抗体(Ab)靶向甲状腺和眼眶靶细胞上的促甲状腺素受体(TSH -R)，导致Graves病和相关的甲状腺眼病(ted)。这些致病性和疾病特异性抗TSH-R-Ab通过TSH-R-和胰岛素样生长因子1受体介导的途径激活眼眶成纤维细胞，诱导局部炎症和亲水性粘多糖产物离子，并导致组织水肿、眼外肌肿胀和眼眶结缔组织扩张。
TED的常见特征包括眼睑退缩、充血、眼睑和结膜红肿、眼球突出、复视，偶尔还有视神经压迫引起的视力损害。TED通过其对外观和视觉功能的影响对生活质量(QoL)产生负面影响，这可能会扰乱社交和工作生活；具有公认的公共卫生相关性；并可能威胁视力。
目的：我们报道了一种FcRn抑制剂batoclimab在TED的首次临床研究。
设计：概念验证(POC)随机双盲安慰剂对照试验。
设置：多中心。
参与者:中度至重度活动性特德患者。干预:在POC试验中，患者每周接受batoclimab 680 mg的皮下注射，持续2周，随后接受340 mg的皮下注射，持续4周。在双盲试验中，患者按2:2:1:2随机接受每周batoclimab (680 mg、340 mg、255 mg)或安慰剂治疗，持续12周。
主要结果:血清抗TSH-R-Ab和总IgG (POC)与基线相比的变化；12周眼球突出反应(随机试验)。结果:随机试验因血清胆固醇意外升高而终止；因此，对计划的77名患者中的65名患者的数据进行了分析。两项试验均显示batoclimab显著降低了致病性抗TSH-R-Ab和总IgG血清水平(P<0.001)。在随机试验中，batoclimab与安慰剂在12周时的眼球突出反应没有统计学显著差异，尽管在几个更早的时间点观察到显著差异。此外，在12周时，680毫克组的眼眶肌肉体积减少(P<0.03)，而在19周时，生活质量(外观分量表)改善(P<0.03)。Batoclimab通常耐受性良好，白蛋白减少，血脂增加，停药后可逆转。
表1概念验证和随机试验中的不良事件总结
图1 339x190毫米(x DPI)
图2 339x381毫米(x DPI)
结论：这些结果为batoclimab的有效性和安全性提供了见解，并支持其作为TED潜在疗法的进一步研究。
原文出处：
Kahaly GJ, Dolman PJ, Wolf J, et al.Proof-of-Concept and Randomized, Placebo-Controlled Trials of an Fcrn Inhibitor, Batoclimab, for Thyroid Eye Disease.J Clin Endocrinol Metab 2023 Jun 30.
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挺好的，学习了
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免疫球蛋白G (IgG)自身抗体(Ab)靶向甲状腺和眼眶靶细胞上的促甲状腺素受体(TSH -R)，导致Graves病和相关的甲状腺眼病(ted)。
31
#FcRn抑制剂##batoclimab#在#Graves病#和相关的#甲状腺眼病#(ted)的#首次临床研究#，#概念验证#POC就采用#随机对照试验#，看来研究真的太卷了！！ 这也提示#新药研发#的要求越来越高！！难度越来越大！
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不错学习了。
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