AJT:MELD积分有助于改善美国肝脏移植的性别差异导致的问题

2023-10-21 Bob Wang MedSci原创 发表于上海

应在国家政策分配中考虑这一战略,以解决LT中基于性别的差异。

自2002年以来,终末期肝病模型(MELD)评分,以及后来的MELD-Na,一直用于预测肝病患者的死亡风险,并将已故供体肝脏优先分配给最需要肝移植(LT)的患者。自那时以来,该分配系统进行了多次修订,旨在创造更公平地分配这种稀缺资源。例如,在区域和全国范围内共享肝脏,为肝细胞癌(HCC)患者添加MELD例外点,后来,在授予这些积分之前增加了6个月的等待期。

这些修订成功地减少了差异例如,HCC和非HCC患者之间的移植率和候补名单死亡率。制定这些政策变化取决于一种名为肝脏模拟分配模型(LSAM)的算法。自2004年以来,LSAM一直用于模拟拟议的联合器官共享网络(UNOS)政策变化对实施前各种结果的影响。一个重要的例子是授予HCC例外点前的6个月等待期。Heimbach等人使用LSAM证明,6个月的等待导致HCC和非HCC患者之间以及各地理区域的移植率更加平等。

尽管进行了这些修订,但在获得LT方面仍然存在差异。值得注意的是,MELD评分的引入造成了以前不存在的男女之间的差异。例如,女性现在接受LT的可能性比男性低30%。女性的候补名单结果也比男性差。与具有相同MELD分数的男性相比,女性在LT候补名单上的死亡风险高19%,并且由于生病无法移植而从LT候补名单中删除的可能性比男性高10%。

这种基于性别的差异有多种原因。首先,血清肌酐的差异。血清肌酐是MELD评分的关键成分,由于肌肉质量较低,女性的平均水平较低。因此,MELD评分可能低估了女性的疾病严重程度。然而,纠正这些血清肌酐和MELD评分差异的研究并没有充分解释女性等待名单死亡率的增加。适合大小器官的性别差异可能在女性等待名单死亡率的增加中发挥重要作用。

大多数已故的捐赠者肝脏来自男性,导致在女性等较小的个体中使用这些器官的技术挑战。成人捐赠者肝脏在全国范围内相对较少,儿科肝脏优先考虑儿科患者。因此,由于平均体型较小,女性在LT等待名单上处于不利地位。2022年7月24日发表在AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION的研究,旨在评估向身材较矮的患者授予额外的MELD点是否能缓解候补名单结果中现有的基于性别的差异。

从2014年到2019年,使用移植接受者科学登记处(SRTR)确定了患者。将患者分为五组,首先按身高分为三分之一,然后将最短的三分之一分为三组,以捕捉最弱势患者(<166厘米)的更细微差异。然后,研究人员使用LSAM在五个版本中模拟候补名单结果,与当前政策相比,向较短的候选人授予额外的MELD积分。

研究结果显示,本文确定了两个拟议的政策变化LSAM方案,这些方案导致最短候选人的LT和死亡率的改善,对高个子候选人的负面影响最小。在后MELD时代,等待LT的男性和女性之间的差距已经出现,并且随着MELD-Na。

图1:(A)SRTR数据集中按高度划分的移植比例的LOESS曲线(B)SRTR数据集中按高度划分的辍学比例的LOESS曲线(C)SRTR数据集中按高度划分的死亡比例LOESS曲线

根据目前的UNOS政策,与男性LT候选人相比,女性LT率较低,候补名单辍率更高。正如导言所述,身高差异在很大程度上导致了LT结果中基于性别的差异。使用用于研究先前对MELD修改的建模,研究人员评估了六个情景,将额外的MELD积分授予较短的LT候选人,并证明候补名单结果中基于性别的差异有所改善。

综上所述,LT候补名单结果中存在明显的性别差异,这主要归因于身高差异。在这项研究中,研究人员通过LSAM模型证明,按身高向LT候选人授予额外的MELD积分可能会改善较矮、不成比例的女性候选人的结果。本研究中两种最有前途的情景(“1, 1, 0”或“2, 1, 0”)都将只向7.8%的LT候选人群提供额外积分,并且在全国范围内直接实施。

 

原文出处

Bernards, S, Lee, E, Leung, N, et al. Awarding additional MELD points to the shortest waitlist candidates improves sex disparity in access to liver transplant in the United States. Am J Transplant. 2022; 22: 2912-2920. doi: 10.1111/ajt.17159

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