Blood：Kunitz抑制的非经典机制！
2019-05-28 QQ MedSci原创
Ixolaris是一种强效的蜱唾液抗凝剂，可与凝血因子Xa (FXa)和酶原FX结合，形成第四纪组织因子(TF)/FVIIa/ FX(a)/Ixolaris抑制复合物。Ixolaris可阻断TF诱导的凝血和PAR2信号，预防血栓形成、肿瘤生长和免疫激活。Viviane S. De Paula等人解析了Ixolaris的高分辨率结构和动力学，并揭示了识别FX的结构基础。Ixolaris是由两个Kun
Ixolaris是一种强效的蜱唾液抗凝剂，可与凝血因子Xa (FXa)和酶原FX结合，形成第四纪组织因子(TF)/FVIIa/ FX(a)/Ixolaris抑制复合物。Ixolaris可阻断TF诱导的凝血和PAR2信号，预防血栓形成、肿瘤生长和免疫激活。
Viviane S. De Paula等人解析了Ixolaris的高分辨率结构和动力学，并揭示了识别FX的结构基础。Ixolaris是由两个Kunitz结构域（K1和K2）组成，其中K2结构域的动力学明显，包含多个参与FX结合的残基。这说明K2结构域的骨架可塑性对Ixolaris的生物活性至关重要。
值得注意的是，NMR来源的模型表明Ixolaris和FX肝素结合(pro)外泌体之间存在静电引导的高亲和力相互作用，进而导致催化位点的变构开关。
本研究首次揭示了以酶原为靶点的抗凝血药物作为TF抑制支架的结构-功能关系。
原始出处：
Viviane S. De Paula， et al. NMR structure determination of Ixolaris and Factor X interaction reveals a noncanonical mechanism of Kunitz inhibition. Blood 2019 ：blood.2018889493； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018889493
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
看看
0