Blood:Kunitz抑制的非经典机制!

2019-05-28 QQ MedSci原创

Ixolaris是一种强效的蜱唾液抗凝剂,可与凝血因子Xa (FXa)和酶原FX结合,形成第四纪组织因子(TF)/FVIIa/ FX(a)/Ixolaris抑制复合物。Ixolaris可阻断TF诱导的凝血和PAR2信号,预防血栓形成、肿瘤生长和免疫激活。Viviane S. De Paula等人解析了Ixolaris的高分辨率结构和动力学,并揭示了识别FX的结构基础。Ixolaris是由两个Kun

Ixolaris是一种强效的蜱唾液抗凝剂,可与凝血因子Xa (FXa)和酶原FX结合,形成第四纪组织因子(TF)/FVIIa/ FX(a)/Ixolaris抑制复合物。Ixolaris可阻断TF诱导的凝血和PAR2信号,预防血栓形成、肿瘤生长和免疫激活。

Viviane S. De Paula等人解析了Ixolaris的高分辨率结构和动力学,并揭示了识别FX的结构基础。Ixolaris是由两个Kunitz结构域(K1和K2)组成,其中K2结构域的动力学明显,包含多个参与FX结合的残基。这说明K2结构域的骨架可塑性对Ixolaris的生物活性至关重要。

值得注意的是,NMR来源的模型表明Ixolaris和FX肝素结合(pro)外泌体之间存在静电引导的高亲和力相互作用,进而导致催化位点的变构开关。

本研究首次揭示了以酶原为靶点的抗凝血药物作为TF抑制支架的结构-功能关系。

原始出处:

Viviane S. De Paula, et al. NMR structure determination of Ixolaris and Factor X interaction reveals a noncanonical mechanism of Kunitz inhibition. Blood 2019 :blood.2018889493; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2018889493

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. 2019-05-28 orangesking

    看看

    0