Cell Host & Microbe：南方医科大学李娟/周宏伟/陈世贤发现具核梭杆菌通过含FadA的外膜囊泡加重类风湿性关节炎

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类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病，与肠道菌群有关。然而，肠道菌群是否以及如何在类风湿关节炎中发挥致病作用仍未被探索。

2023年4月12日，南方医科大学李娟、周宏伟及陈世贤共同通讯在Cell Host & Microbe（IF=31）在线发表题为“Fusobacterium nucleatum aggravates rheumatoid arthritis through FadA-containing outer membrane vesicles”的研究论文，该研究表明具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum ）通过含FadA的外膜囊泡加重类风湿性关节炎。该研究观察到具核梭杆菌在RA患者中富集，并与RA严重程度呈正相关。具核梭杆菌同样会加重胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型中的关节炎。含有毒力决定因子FadA的具核梭杆菌外膜囊泡(OMVs)转运到关节，引发局部炎症反应。

具体来说，FadA作用于滑膜巨噬细胞，导致参与囊泡运输和炎症途径的Rab5a GTPase和YB-1的激活，YB-1是炎症介质的关键调节因子。与对照组相比，RA患者中观察到含有FadA的OMVs和Rab5a-YB-1表达升高。这些结果提示具核梭杆菌在RA加重中的因果作用，并为临床改善RA提供了有希望的治疗靶点。

类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病，影响着世界上近1%的人口。其特点是血清炎症因子水平高，包括IL-6和TNF-a，它们引发关节炎症过程，导致进行性关节破坏和身体残疾。然而，炎症发生的潜在机制尚不明确。

肠道菌群在维持宿主生理健康方面发挥着重要而复杂的作用，因此受到越来越多的关注。值得注意的是，对RA患者粪便、血清和关节滑液样本的多组学分析表明，肠道菌群通过代谢物分泌和微生物入侵与RA的严重程度密切相关。特别是，最近发现，RA患者体内大量存在肠道微生物普雷沃氏菌(Prevotella)，并通过促进有机酸的产生来加剧关节炎。所有这些发现都表明肠道菌群在类风湿关节炎中起着重要作用。

机理模式图（图源自Cell Host & Microbe ）

肠道菌群在健康状态下主要受到物理和化学上的限制，它们很难在细胞间转运到远处的器官，而主要是通过分泌代谢物、蛋白和外膜囊泡(OMVs)。作为宿主与微生物在致病环境中相互作用的关键角色之一，越来越多的证据表明，微生物源性OMVs通过携带分子，包括肽聚糖、脂质、蛋白质和核酸，靶向免疫细胞，特别是巨噬细胞和中性粒细胞，诱导免疫反应。鉴于此，研究人员假设与OMVs相关的肠道菌群可能在介导肠道菌群对RA发展的贡献中发挥作用。

该研究发现RA患者的肠道具核梭杆菌(F. nucleatum)富集，且与炎症因子呈正相关。进一步表明，具核梭杆菌通过靶向Rab5a-YB-1轴，将含有FadA的OMVs蛋白传递到关节中，从而触发局部炎症，从而导致关节炎加重，并引发炎症。

原始出处：

Mukeng Hong， et al. Fusobacterium nucleatum aggravates rheumatoid arthritis through FadA-containing outer membrane vesicles. Cell Host & Microbe， 2023.