阿奇霉素：三种情况要慎用！
2017-04-12 张药师 药评中心
阿奇霉素临床应用广泛。一方面，对沙眼衣原体或敏感淋球奈瑟菌所致的性传播疾病，仅需单次口服1.0g；另一方面，对一般感染，一日一次，一次0.25g，连服5日，患者依从性高；再者，与红霉素相比，阿奇霉素的胃肠道反应程度轻、发生率低。但是，作为大环内酯类抗生素，阿奇霉素也可致严重、甚至致命的不良反应。
阿奇霉素临床应用广泛。一方面，对沙眼衣原体或敏感淋球奈瑟菌所致的性传播疾病，仅需单次口服1.0g；另一方面，对一般感染，一日一次，一次0.25g，连服5日，患者依从性高；再者，与红霉素相比，阿奇霉素的胃肠道反应程度轻、发生率低。但是，作为大环内酯类抗生素，阿奇霉素也可致严重、甚至致命的不良反应。
一、心脏病患者：谨慎使用
一项回顾性队列研究发现，在5日的治疗中，与服用阿莫西林和未服用任何抗生素的患者相比，服用阿奇霉素的患者心血管死亡的风险增加：低心血管风险患者使用阿奇霉素，每100万例中增加47例心血管死亡；高心血管风险患者，每100万例中增加245例心血管死亡。
为此，美国FDA发布警示：阿奇霉素可能引起心电活动异常改变，导致潜在的致命性心律失常。先天或己知有QT间期延长的患者、低血钾或低血镁者、心率较慢者、接受某些抗心律失常药物治疗者或心律失常者较易发生此类风险。
温馨提示：对于存在上述情况的患者，应更换其他抗生素治疗，在选择替代药物时应考虑：喹诺酮类药物与其它大环内酯类药物同样存在QT间期延长的副作用。
案例：患者，男，54岁。以干咳半月余入院，以往有下壁心肌梗死病史。入院后给予阿奇霉素0.5g溶于5%葡萄糖水250ml静脉滴注，50滴/分，滴至5分钟后，患者出现恶心、呕吐、心前区不适，误认为胃肠道反应，随即减慢滴速，继续静脉滴注，5分钟后患者出现烦躁、呕吐，立即停止静脉滴注，心电图检查提示室性三联律。
温馨提示：①静脉滴注阿奇霉素时出现心前区不适、恶心呕吐时应及时做心电图检查，了解有无心律失常，以防误诊误治。②每500mg的滴注时间不能少于60分钟，其中药液浓度为1mg/ml时滴注时间应为3小时，浓度为2mg/ml时滴注时间应为1小时。
二、哺乳期妇女：10天内暂停哺乳
大环内酯类药物呈弱碱性，不仅可以通过胎盘屏障，而且易于分泌至乳汁中。例如，红霉素在胎儿血浆中的药物浓度可达母体血浆浓度的5~20%，在母乳中的药物浓度可达血浆浓度的50%。
虽然尚无阿奇霉素在母乳中分泌的资料，但临床研究表明：在母乳喂养期间使用大环内酯类药物（阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素或螺旋霉素）会增加婴儿肥厚性幽门狭窄的风险。
婴儿肥厚性幽门狭窄的主要临床症状为：频繁呕吐，一般于喂奶后10~30分钟即呕吐胃内容物，无胆汁，多出现于出生后几周内，可引起脱水、体重下降，电解质紊乱等。
阿奇霉素药品说明书及《抗菌药物临床应用指导原则》要求：哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。阿奇霉素半衰期长（35~48小时），因此建议：用药期间（一般感染用药时间为3天）及停药后7天内暂停哺乳。
温馨提示：①阿奇霉素口服用于6个月以上儿童中耳炎或社区获得性肺炎：通常口服剂量为10mg/kg，每日1次，连续用药3天；②阿奇霉素口服制剂也可用于2岁以上儿童咽炎或扁桃体炎：口服剂量12mg/kg，每日1次，连续用药5天。
三、重症无力者：尽量避免使用
大环内酯类抗生素（阿奇霉素、克拉霉素、红霉素）、氨基糖甙类（庆大霉素、阿米卡星）、喹诺酮类（莫西沙星、氧氟沙星）及林可酰胺类（林可霉素、克林霉素），均可以导致肌无力症状的加剧，以至诱发危象的发生。
案例：患者，女，68岁，既往患重症肌无力2年。因咳嗽、咳痰给予阿奇霉素0.5g静滴。当药物静点后约2小时，患者于活动中出现四肢无力加重，胸闷，呼吸困难，咳嗽、咳痰无力，吞咽困难。立即给予吸氧及新斯的明1mg肌注后约20分钟，呼吸困难、胸闷及咳嗽无力症状缓解，恢复如前。第二日常规再次给予阿奇霉素0.5g静点后，患者于静点中再次出现同样症状，肌注新斯的明后缓解。自第三日停用阿霉素后，一直无呼吸困难及咳嗽无力等症状发生。
温馨提示：阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状，重症肌无力患者尽量避免使用阿奇霉素！
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