The Lancet：核出口抑制剂XPOVIO显著延长复发或难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期
2020-11-16 MedSci原创 MedSci原创
SVd治疗方案相比于Vd将PFS中位数增加了4.47个月（47％）。
柳叶刀（The Lancet）杂志于11月14日发表了多中心3期随机临床研究BOSTON的结果（NCT03110562），该研究共涉及402名复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者先前接受过一到三次治疗。这项研究旨在评估每周一次口服核出口选择性抑制剂XPOVIO（selinexor）联合每周一次的Velcade（硼替佐米）加低剂量地塞米松（SVd）与标准疗法（每周两次的Velcade+小剂量地塞米松，Vd）相比的疗效和安全性。研究主要终点是无进展生存期（PFS），主要次要终点包括总体缓解率（ORR）和周围神经病变率等。
研究结果显示：SVd组中位PFS为13.93个月，而Vd组为9.46个月，说明SVd治疗方案相比于Vd将PFS中位数增加了4.47个月（47％）。
与Vd组相比，SVd组还显示出显着更高的ORR，分别为62.3％和76.4％，p = 0.0012。与Vd组相比，仅接受先前一种疗法的患者在SVd组的ORR也更高，分别为65.7%和80.8％，p = 0.0082。更重要的是，与Vd相比，SVd在几个重要的亚组中均显示出一致的PFS延长和更高的ORR。
与Vd相比，SVd的周围神经病变（PN）率也显着降低，分别为32.3%和47.1％，p = 0.0010。SVd组≥2级PN率也比Vd组显着降低，分别为21.0％和34.3％，P = 0.0013。
最常见的紧急不良事件（AEs）为血细胞减少症和胃肠道症状，与先前其他selinexor研究报道的结果一致。大多数不良事件可通过调整剂量或标准支持治疗来控制。与血液学治疗相关的最常见不良事件是恶心（50％），疲劳（42％），食欲下降（35％）和腹泻（32％），主要是1级和2级事件。与治疗相关最常见的3级和4级AE是血小板减少症（39％），贫血（16％）和疲劳（13％）。
XPOVIO作为一线治疗用的口服核出口（SINE）选择性抑制剂，通过选择性结合并抑制核输出蛋白1（XPO1，也称为CRM1）发挥功能。XPOVIO通过阻断肿瘤抑制因子、生长调节蛋白和抗炎蛋白的核输出，引起这些蛋白在细胞核中积累发挥抗癌作用。
图片来源：https://seekingalpha.com/article/4058161-karyopharms-selinexor-should-drive-substantial-growth
原始出处：
Once-per-week selinexor, bortezomib, and dexamethasone versus twice-per-week bortezomib and dexamethasone in patients with multiple myeloma (BOSTON): a randomised, open-label, phase 3 trial. N Engl J Med. November 14, 2020 DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32292-3
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